[發明專利]生物殺傷劑組合物的相關改進

無效

• 申請號: 201010193750.7
• 申請日: 2007-06-29
• 公開（公告）號: CN101849911A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: D·J·鄧卡爾夫;A·J·福斯特;J·隆;S·P·蘭納;王東
• 申請（專利權）人: 荷蘭聯合利華有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K45/00;A61K31/505;A61K9/10;A01N25/12;A01N25/04;A01N43/54;A61P31/10;A01P3/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 萬雪松;劉健

本申請是申請日為2007年6月29日，申請號200780026275.0，題為“生物殺傷劑組合物的相關改進”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及生物殺傷劑組合物的相關改進。

其特別涉及含有水不溶性生物殺傷物質的生物殺傷劑組合物及其前體。

背景技術

生物殺傷劑廣泛用在農業、衛生和清潔、木材和紙防腐和各種其它人類、動物和植物健康和工業用途中。本發明被認為普遍適用于生物殺傷劑組合物，但特別參照抗微生物劑，即抗細菌和抗真菌劑，以及除草劑進行描述，但不是要排除本發明的其它和更寬方面。

許多有效的生物殺傷劑具有差的水溶性，并已經提出關于如何使這些材料更有效的各種建議。例如，許多農業制劑含有不溶或難溶生物殺傷劑的水溶性鹽。這些鹽，如烷基胺鹽，通常不像它們的酸對等物那樣活性。作為其實例，2，4-二氯苯氧基乙酸(2，4-D酸)的除草活性已知高于2，4-D的相應二甲基胺鹽。但是，2，4-D酸不可溶于水。用于配制酸形式的2，4-D的溶劑已知對植物有毒并提高除草劑揮發性并隨之遷移到非靶標區域中。

我們的共同待審國際專利申請PCT/GB03/03226描述了形成包含水溶性聚合材料的三維開孔晶格的固體多孔珠粒。這些通常是通過從含有溶解在水相中的聚合物的高內相乳狀液(HIPE)中除去水和非水分散相而形成的“模板化”材料。通過將HIPE乳狀液滴到低溫流體如液氮中然后將形成的粒子凍干以除去大部分水相和分散相，形成該宏觀珠粒。這留下“骨架”結構形式的聚合物。該珠粒迅速溶解在水中并具有顯著性質，即在冷凍和干燥之前分散在該乳狀液的分散相中的水不溶性組分在珠粒聚合物骨架溶解后也可以分散在水中。

WO?2005/011636公開了用于形成藥物在聚合物中的“固態非晶分散體”的非乳狀液基噴霧干燥法。在這種方法中，將聚合物和低溶解度藥物溶解在溶劑中并噴霧干燥形成分散體，其中藥物主要以非晶形而非以晶形存在。

我們的共同待審申請GB0501835(2005年1月28日提交，2006年8月3日公開)和GB?0613925(2006年7月13日提交)描述了可如何制備在水中形成納米分散體的材料，優選通過噴霧干燥法制備。在這兩種情況下，液體都在高于環境溫度下(高于20℃)干燥，例如噴霧干燥，以產生結構劑粒子作為載體，水不溶性材料分散在其中。當這些粒子置于水中時，它們溶解，形成粒子通常小于300納米的水不溶性材料的納米分散體。這一尺寸級別類似于病毒粒子，且該水不溶性材料表現得像其在溶液中一樣。

在GB?0501835中所述的方法中，將水不溶性材料溶解在該乳狀液的溶劑相中。該早期在先公開申請指出，該方法可用于抗微生物劑，例如：Triclosan^TM、氯咪巴唑、octapyrox、酮康唑、phthalimo過氧己酸(PAP)和季銨化合物，或用于殺蟲劑、農藥和除草劑。我們的在先公開的GB?0501835申請也表明，通過所公開的方法制成的熒光增白劑材料與通過已知凍干法制成的那些相比表現出更好的性能。

在GB?0613925中，將水不溶性材料溶解在混合溶劑體系中并與水溶性結構劑共存于相同的相中。我們的GB?0613925申請清楚表示，Triclosan^TM納米分散體具有額外益處，即按重量計(weight?for?weight)，其即使在極低濃度下也比通常對Triclosan^TM預期的有效。

在本申請中，除非另行指明，術語“環境溫度”是指20℃且所有百分比都是重量百分比。

發明內容

我們現在已經確定，乳狀液基和單相法都可用于制造表現出改進的效力的生物殺傷劑物質的水溶性形式。

相應地，本發明的第一方面提供了包含至少一種水不溶性生物殺傷劑和水溶性載體材料的具有改進效力的生物殺傷劑制品，其中該水不溶性生物殺傷劑以納米分散形式散布在該載體材料中，該納米分散形式的峰值直徑低于1000納米。

本發明進一步提供了改進水不溶性生物殺傷劑的效力的方法，包含下列步驟：將生物殺傷劑的溶液和水溶性載體的溶液噴霧干燥以獲得生物殺傷劑在該載體中的無溶劑分散體，其在溶于水時產生峰值粒徑低于1000納米的納米分散的生物殺傷劑。