[發明專利]一種藥用輔料的應用

有效

• 申請號: 201010193728.2
• 申請日: 2010-06-02
• 公開（公告）號: CN101856500A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 張建國;歐志德;任玉萍;李德生;李茂政
• 申請（專利權）人: 廣州邁特興華制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/38;A61K9/20;A61K9/22
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 周端儀

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種高分子藥用輔料在藥物制劑中的應用。

背景技術

藥用高分子種類繁多，有纖維素類如羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素等等；天然高分子類如淀粉、糊精、預交化淀粉、甲殼素；合成高分子類如聚乙烯吡咯酮、聚乙二醇等等。

近年來，以丙烯酸樹脂體系(如“尤特奇”系列產品)發展最快，該類產品的高分子化合物與人體生物相容性好，極為安全，該產品經動物(小白鼠)口服高達30kg/kg干品，尚未出現急性毒性反應。丙烯酸樹脂另一特點是由于在結構上具有連續的碳氫結構，在人體胃腸道不會被多種酶破壞，不參與生理代謝。本發明產物除了具備丙烯酸樹脂一般的特點外，在分子側鏈或端基上無活性基團，不會與藥物起化學反應，因此可以與任何性質的藥物配伍。

由于以上這些特點，作為藥用輔料的丙烯酸樹脂體系的高分子化合物發展很快。當前的已上市的丙烯酸樹脂類藥用輔料的品種有8種，約20多個規格(Handbook?ofPharmaceutical?Excipients；sixth?edition；edited?by?Raymond?C?Rowe，Paul?J?Sheskey?andMarian?E?Quinn；Pharmaceutical?Press?and?American?Pharmacists?Association；sixth?edition2009?525-533)，市場上銷售的品種以進口的產品為主(商品名“尤特奇”)，其用途主要用做固體制劑的包衣材料如：

腸溶包衣含有羧基的丙烯酸樹脂(具有陰離子化合物的性質)如“尤特奇”L，“尤特奇”S，“尤特奇”FS。

緩釋包衣含有甲基丙烯酸三甲胺乙基酯功能基團的丙烯酸樹脂如“尤特奇”RL和“尤特奇”RS。因含有季銨鹽結構，具有陽離子化合物的性質。

防護包衣含有陽離子的丙烯酸樹脂如“尤特奇”E系列(“尤特奇”E12.5，“尤特奇”E100，“尤特奇”E?PO)，其功能團是一個叔胺基團、與藥物配伍可能發生離子交換反應(成鹽)。

當前，對丙烯酸樹脂體系的藥用輔料有大量研究，但由于對其特性及制備工藝所知的局限性，該類藥用輔料主要是應用于藥物制劑包衣材料、粘合劑、片劑稀有釋劑等。緩釋制劑是指通過延緩藥物從該劑型中的釋放速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起到更佳的治療效果。當前丙烯酸樹脂體系的藥用輔料無論其是作為包衣材料或是骨架材料，都是通過濕法制粒的工藝應用于緩釋片的制備的，其工藝包括：混料、濕法制粒、干燥、整粒、壓片。如《硫酸慶大霉素緩釋片的工藝研究》(聶中越等藥學實踐雜志2001年第19卷第3期)，《硝苯地平骨架緩釋片的制備及體外釋放度的考察》(向軍濤等，2006年05期《廣東藥學院學報》)等。采用濕法制粒，其工藝較復雜，生產效率較低。

與緩釋制劑相反，分散片要求是在19～21℃水中3min內完全崩解，從而提高藥物的吸收度。分散片速崩是由于所選擇的崩解劑具有不溶于水(可不完全溶于水)與吸濕性強的特點，水分子通過毛細管作用或膨脹作用滲透進入片劑之中，吸水后粉粒膨脹而不溶解，不形成膠體溶液，不至于阻礙水分子的繼續滲入而影響片劑的進一步崩解。分散片使藥物的達峰峰度增加，達峰時間縮短，這些將會帶來臨床療效上的優勢。當前分散片的制備需要同時用到微粉硅膠、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉或微晶纖維素、預交化淀粉等等。制片時，壓力過大，片硬度大，影響崩解或藥物釋放，壓力過小，片松，包裝運輸中易破碎。

發明內容

發明的目的在于提供一種藥用輔料的應用，其具有適宜的粘度，在一定條件下形成穩定、多孔性的骨架材料。可以廣泛的用于各類藥物的不同制劑。

本發明的目的是這樣實現的：一種藥用輔料，其結構通式如結構式(I)：

其中R₁＝H或CH₃，R₂＝H或CH₃，；該結構(I)的藥用輔料應用于全粉末壓片工藝制備藥物制劑。

所述的藥物制劑為緩釋劑或分散片。

所述結構(I)的藥用輔料干粉，加入其它輔料和藥物混勻后，直接壓片，壓好的片芯在60～90℃加熱1～3小時，即得緩釋劑。

所述結構(I)的藥用輔料干粉，加入其它輔料和藥物混勻后，直接壓片，即得分散片。

所述的其它輔料選自微晶纖維素、預交化淀粉、乳糖，硬酯酸鎂、滑石粉中的一種或兩種以上混合。

所述的藥物選自水溶性或水不溶性藥物。