[發明專利]一種用于治療呼吸障礙的藥物組合物

無效

• 申請號: 201010191944.3
• 申請日: 2010-06-04
• 公開（公告）號: CN102266344A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61K31/137;A61K31/4704;A61K31/167;A61K31/522;A61K31/27;A61K31/5375;A61K31/44;A61K31/235;A61K31/421;A61K9/72;A61P11/06;A61P11/
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技術領域

本發明為種用于治療呼吸障礙的藥物組合物，屬于醫藥技術領域。

背景技術

環索奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應，降低抗體合成，使組胺等變態反應活性介質的釋放減少、活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放。從而減輕平滑肌的收縮反應。

β腎上腺素受體激動劑也是治療哮喘的藥物之一。β腎上腺素受體激動劑進入人體后，與高親和狀態的β受體結合，激活腺苷酸環化酶，使細胞內3，5-環磷酸腺苷(cAMP)含量增加，蛋白激酶A活化，從而抑制肌漿球蛋白的磷酸化，導致細胞內Ca2+濃度下降，使氣道平滑肌松弛；此外，β受體激動劑還能抑制肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒，使炎性介質釋放減少，以及通過副交感神經突觸前膜上存在的β2受體，抑制膽堿能神經遞質的釋放，導致氣道平滑肌松弛。腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素是以往治療哮喘的主要藥物，現已逐漸被選擇性β2受體激動劑所取代。

經口腔給藥的吸入劑有著很多有點：藥物經吸入可快速沉降在肺部，能避免或減少對其他部位的毒副作用；肺部吸收表面積大，膜通透性高，血流豐富，藥物吸收迅速；肺部酶活性較低，且無肝臟首過效應，這些有利于提高藥物的生物利用度。而且肺部給藥可用于肺部的局部疾病治療。目前已經有很多成功的范例，如激素類、治療哮喘類藥物，開發的品種很多。目前肺部吸入給藥的技術主要有3種：干粉吸入劑、氣霧劑(亦成為定量吸入氣霧劑)和噴霧劑。

發明內容

本發明為一種用于治療呼吸障礙的藥物組合物，其活性成分為環索奈德和一種β2腎上腺素受體激動劑，β2腎上腺素受體激動劑包括沙美特羅、丙卡特羅、阿福特羅、非諾特羅、克侖特羅、瑞普特羅、妥洛特羅、班布特羅、扎莫特羅、馬布特羅、吡布特羅、比托特羅、環侖特羅及其它們的光學異構體、藥用鹽等。藥用鹽包括羥萘甲酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、苯磺酸鹽、琥珀酸鹽等。

本發明所述的組合物，是以吸入劑型存在，包括但不僅限于吸入粉霧劑、吸入氣霧劑、吸入噴霧劑，其中活性成分的單位用量如下

環索奈德：每吸或噴為20-320mcg，優選為80-160mcg；

沙美特羅：每撳或噴為5-250mcg，優選為25-50mcg；

丙卡特羅：每撳或噴為2-100mcg，優選為10-20mcg；

阿福特羅：每吸或噴為3-150mcg。優選為15-30mcg；

非諾特羅：每撳或噴為40-2000mcg，優選為200-400mcg；

克侖特羅：每撳或噴為2-100mcg，優選為10-20mcg；

瑞普特羅：每撳或噴為100-5000mcg，優選為500-1000mcg。

本發明所述的吸入粉霧劑的藥學上可接受的藥用輔料常用的是甘氨酸或乳糖，優選為乳糖。他們都需要進行微粉化處理，粒徑分布范圍在0.02-200微米之間，優選為1-100微米之間。其吸入氣霧劑的藥學上可接受的藥用輔料常用的包括分散體系和拋射劑。其中分散體系可以以乳劑、混懸液的形式存在。拋射劑為氟利昂、碳氫化合物以及壓縮氣體等。

其吸入噴霧劑可以為乳劑型和混懸型的分散體系。

本發明所述的組合物，可用于各種原因引起的哮喘、COPD的治療。

具體實施方式

實施例1：吸入粉霧劑

制法：

將兩味主藥分別進行微粉化，使其粒徑在7um左右。在無菌條件下，乳糖等量遞增法，混合均勻。分別裝入3號膠囊中。放入特定的吸入用裝置，即可。

實施例2：吸入噴霧劑

制法：

將沙美特羅等進行微粉化，使其粒徑在7um左右。將環索奈德溶于處方量的無水乙醇中，將吐溫與80ml水混合均勻，加入沙美特羅攪拌使均勻，倒入環索奈德乙醇溶液，使均勻。用枸椽酸及鈉鹽調PH值4-6，補加純化水至100ml，分裝至特定噴霧瓶中，每瓶10ml，每噴100ul。

實施例3：吸入氣霧劑

制法：