[發明專利]防治糖尿病并發癥及衰老的植物提取物組合物及制備方法

無效

• 申請號: 201010190715.X
• 申請日: 2010-06-03
• 公開（公告）號: CN101884767A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發明（設計）人: 黃欽恒;黃鑫
• 申請（專利權）人: 湖北萬博特生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P3/10;A61P9/10;A61P13/12;A61P17/02;A61P25/00;A61P27/02;A61P27/10
• 代理公司: 蘇州廣正知識產權代理有限公司 32234
• 代理人: 田興中

【技術領域】

本發明屬醫藥領域。具體涉及一種抑制晚期糖基化終產物形成的天然植物提取物組合物藥物，以及其制備方法及應用。

【背景技術】

糖尿病是嚴重威脅人類健康的常見病，其死亡率已居腫瘤，心血管病之后的第3位。2007年，全世界估計有2.46億糖尿病患者，到2025年，全球糖尿病患者將增至3.8億。而我國是糖尿病患病率增長最快的國家之一，目前患病率為3％，患病人數有3,800萬，具世界糖尿病患病人數的第二位。

盡管胰島素和其它降血糖藥物的使用極大的提高了糖尿病患者的生活質量，延長糖尿病患者的生存時間(life?expectancy)，但隨之而來的糖尿病晚期并發癥，如加速性心，腦血管動脈粥樣硬化，腎病，視網膜，外周神經末稍喪失及非創傷性截肢等，已成為影響患者的生活質量，早期死亡的主要原因。據聯合國世界衛生組織估計，每年全世界大約有四百萬人死于糖尿病晚期心血管并發癥。除此，在全球范圍內，超過60％的非外傷性下肢截肢，50％以上的失明患者是由長期糖尿病導致的下肢及視網膜病所致微微循環異常所致。在有10年以上糖尿病病史的病人中，40％的患者患有不同成度的糖尿病腎病，高達70％的糖尿病患者至少具有輕度神經系統損傷癥狀，約30％的患者下肢及足部的感覺受損，微循環異常。這些糖尿病微血管并發癥不但極大影響患者本人的生活質量，同時對糖尿病晚期并發癥患者的長期的醫療護理也給各國醫療保健系統帶來了碩大的社會經濟負擔。在大多數地區和國家，糖尿病患者的最大單項醫療費用開支是住院治療糖尿病晚期并發癥。因此，預防和治療糖尿病微血管并發癥是一個重要的，急待解決的臨床課題。

越來越多的基礎和臨床研究證明：長期糖尿病高血糖引起的蛋白質非酶糖基化，導致晚期糖化終產物(advanced?glycation?end?product，AGE)在組織內形成和積累是引起糖尿病血管并發癥的主要發病機制。晚期糖化終產物(AGEs)是還原糖的醛基與蛋白、脂質、氨基酸的自由氨基之間的非酶性糖基化反應的產物。反應首先由糖的羰基基團和蛋白質的氨基共價結合形成不穩定的希夫堿(Schiff?base)開始，然后這種不穩定的希夫堿迅速重排得到穩定的阿馬杜(Amadori)產物，阿馬杜產物再經過一系列緩慢的重排和脫水氧化等不可逆反應形成晚期糖化終產物AGEs。AGEs結構復雜多樣，具有其獨特的生化特性：棕褐色、大多數具有熒光，不可逆、不易被蛋白降解酶所降解、有很強的交聯性，即可經過側鏈交聯與其他AGEs形成更大分子量的物質，并在組織中大量沉積。這些化學反應性很強的晚期糖化終產物與微血管膠原，纖維連接蛋白，微管蛋白交聯，形成糖化交聯蛋白。隨著時間的推移，這些交聯蛋白變硬結締組織，導致腎臟，視網膜，血管壁及神經損傷，引起糖尿病并發癥。目前研究證實AGEs主要通過兩個途徑發揮生物學效應：一方面通過對蛋白質、脂質、核酸等的直接修飾改變其結構功能；二是通過與特異受體結合導致機體的病理改變。已經發現的AGEs受體包括：RAGE、Ⅰ型和Ⅱ型SR-A、CD36、SR-B1、寡糖轉移酶48(OST48)、80KH磷酸蛋白(AGER2)、半乳糖結合蛋白3(AGER3)。其中通過RAGE(一種膜蛋白，屬免疫球蛋白超家族的多配體成員，存在于多種細胞上)介導的損傷在糖尿病血管系統損傷中占主導地位。此外，晚期糖化終產物在胰腺β細胞(產生和分泌胰島素的細胞)內積累，引起β細胞氧化應激反應(oxidative?stress)增加，產生過量的氧化自由基(reactive?oxidative?species，ROS)和炎癥細胞因子如白細胞介素-1，組織壞死因子-α，進而導致β細胞功能喪失，細胞凋亡。β細胞功能喪失和凋亡反過來又加劇了糖尿病的惡化，行成惡性循環。因此，抑制高血糖導致的晚期糖化終產物的產生是防止糖尿病并發癥的有效治療措施。