[發明專利]紫杉醇及多西紫杉醇的半合成方法

無效

• 申請號: 201010190199.0
• 申請日: 2010-06-01
• 公開（公告）號: CN101838251A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: 翟雄;楊洋
• 申請（專利權）人: 翟雄;楊洋
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 金碎平

1.一種紫杉醇的半合成方法，其特征在于依次包括如下步驟：

(1)以13-乙酰基-9-二氫巴卡丁Ⅲ為原料，選擇性脫去C-13乙酰基，得到化合物IM1；

(2)用羥基保護基保護化合物IM1的C-7羥基，得到化合物IM2；

(3)將化合物IM2與化合物S1進行縮合反應，得到化合物IM3；

(4)用氧化劑將化合物IM3的C-9羥基氧化，得到化合物IM4；

(5)脫去化合物IM4的C-7保護基團和R3保護基，得到紫杉醇；

所述化合物IM1的結構式如下：

所述化合物IM2、IM3、IM4、S1具有如下通式：

其中R2為羥基保護基，R3為保護基。

2.根據權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述步驟1中用R1Li溶液進行選擇性脫去13-乙酰基-9-二氫巴卡丁Ⅲ的C-13乙酰基，其中R1選自甲基、正丁基、仲丁基或叔丁基。

3.根據權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述步驟2中用R2C1保護化合物IM1的C-7羥基，其中R2選自甲基二苯基硅基、二甲基苯基硅基、三甲基硅基或三乙基硅基。

4.根據權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述保護基R3選自對甲氧基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、異丙基或3，5-二甲氧基苯甲基。

5.根據權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述步驟4中的氧化劑選自Dess-Martin氧化劑、2-碘酰基苯甲酸、四丙基高釕酸銨/N-甲基嗎啉-N-氧化物或雙氧水。

6.根據權利要求1所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述步驟5中用酸脫去化合物IM4的C-7保護基團和R3保護基，其中酸選自對甲苯磺酸、甲酸、醋酸、三氟乙酸或濃鹽酸。

7.一種多西紫杉醇的半合成方法，其特征在于依次包括如下步驟：

(1)選擇性脫去13-乙酰基-9-二氫巴卡丁Ⅲ的C-13乙酰基，得到化合物IM1；

(2)用羥基保護基保護化合物IM1的C-7羥基，得到化合物IM2；

(3)將化合物IM2與化合物S2進行縮合反應，得到化合物IM5；

(4)用氧化劑將化合物IM5的C-9羥基氧化，得到化合物IM6；

(5)脫去化合物IM6的C-7保護基團和R3保護基，得到化合物IM7；

(6)選擇性脫去IM7上的C-10乙酰基，得到多西紫杉醇；

所述IM1、IM7的結構式如下：

所述IM2、IM5、IM6、S2具有如下通式：

其中R2為羥基保護基，R3為保護基。

8.根據權利要求7所述的多西紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述步驟1中用R1Li溶液進行選擇性脫去13-乙酰基-9-二氫巴卡丁Ⅲ的C-13乙酰基，其中R1選自甲基、正丁基、仲丁基或叔丁基。

9.根據權利要求7所述的多西紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述步驟2中用R2C1保護化合物IM1的C-7羥基，其中R2選自甲基二苯基硅基、二甲基苯基硅基、三甲基硅基或三乙基硅基。

10.根據權利要求7所述的紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述R3選自對甲氧基苯甲基、鄰甲氧基苯甲基、間甲氧基苯甲基、異丙基或3，5-二甲氧基苯甲基。

11.根據權利要求7所述的多西紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述步驟4中的氧化劑選自Dess-Martin氧化劑、2-碘酰基苯甲酸、四丙基高釕酸銨/N-甲基嗎啉-N-氧化物或雙氧水。

12.根據權利要求7所述的多西紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述步驟5中用酸脫去化合物IM6的C-7保護基團和R3保護基，其中酸選自對甲苯磺酸、甲酸、醋酸、三氟乙酸或濃鹽酸。

13.根據權利要求7所述的多西紫杉醇的半合成方法，其特征在于，所述步驟6中用碳酸氫鈉和雙氧水選擇性脫去化合物IM7上的C-10乙酰基。