[發明專利]一類苯并[d]噁唑化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201010188642.0
• 申請日: 2010-06-01
• 公開（公告）號: CN101830894A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 傅磊;張偉;劉文陸;姜發琴;謝東升;蔣璽臻
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;C07D413/12;C07D263/54;A61P35/00;A61K31/423;A61K31/4439
• 代理公司: 上海交達專利事務所 31201
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

1.一類苯并[d]噁唑化合物，其特征在于，其結構式為：

其中：R₁、R₂、R₃、R₄或R₅中任一一個為W結構或M結構，其余為氫；

所述的W結構是指：或其中：R₆為氫或C₁-C₅的直鏈或支鏈烷基，X為碳、氫、氧、氮和硫中任意一種，Y為碳、氧、氮和硫中任意一種，m為1或2，n為1或2，p為0、1或2；

R₇為氫或以下結構中的任意一種：

其中：R₈為C₁-C₅的烷基、硝基、羧基、氯、溴、氟、酯基、羥基、氨基、酰胺基、烷氧基、醛基、芳香基或雜芳香基中的任意一種，a為0～2的整數，b為1～4的整數，c為0～2的整數，d為0～2的整數，q為0～5的整數，即R₈有0～5個；g為0～3的整數，h為1～4的整數，L為O、S或N，R₉為氫或C₁-C₅的直連或支鏈烷基，U為C、O、N或S中任意一種，Q為C或N；

R₁₀為C₁-C₅的直連或支鏈烷基或以下三種結構中的任意一種：

其中：e為0～2的整數，f為0～1的整數，g為0～2的整數，r為0～5的整數，即R₁₁有0至5個，當Y為碳時，m為1或2，n為1或2；當Y為氧、氮和硫時，m為1，n為1；當X為碳或氮時，p為0～2，即R₇有0～2個；當X為氧或硫時，p為1，即R₇有1個；當U為碳時，m為1或2，n為1或2；當U為氧、氮和硫時，m為1，n為1；

所述的M結構為其中：v＝0～5的整數，Z為C、O、N或S中的任意一種，R₁₂為以下任意一種取代基：

或其中：R₁₃為C₁-C₅的烷基、硝基、羧基、氯、溴、氟、酯基、羥基、氨基、酰胺基、烷氧基、醛基、芳香基或雜芳香基；s為0～5的整數，即R₁₃有0至5個；G為O、S或N，R₁₄和R₁₅均以下任意一種：C₁-C₅的烷基、硝基、羧基、氯、溴、氟、酯基、羥基、氨基、酰胺基、烷氧基、醛基、芳香基或雜芳香基。

2.一種2-N-取代烴基氨基苯并[b]噁唑丙酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)取代的鄰硝基苯酚取1摩爾當量的經鈀/碳在常溫常壓下氫化后，與2摩爾當量的三乙胺以及2摩爾當量的二乙氧膦氧乙酰亞胺酸甲酯鹽酸鹽在甲醇中75℃下回流24小時，得到取代的2-(二乙氧膦氧甲基苯并[b]噁唑；

(2)取1摩爾當量的取代的2-(二乙氧膦氧甲基)苯并[b]噁唑與1摩爾當量的醛經過Horner-Wadsworth-Emmons反應得到取代的2-取代氨基苯并[b]噁唑丙酸甲酯；

(3)取代的2-取代氨基苯并[b]噁唑丙酸甲酯經氧化鉑常溫常壓氫化還原后，與3摩爾/升鹽酸甲醇常溫下4小時脫去保護基叔丁氧羰基得2-氨基苯并[b]噁唑丙酸甲酯；

(4)取1摩爾當量的2-氨基苯并[b]噁唑-5-)丙酸甲酯與1.5摩爾當量的醛或酮在1.5摩爾當量的醋酸硼氫化鈉存在下經還原氨化得2-N-取代烴基氨基苯并[b]噁唑丙酸甲酯；

(5)取1摩爾當量的2-N-取代烴基氨基苯并[b]噁唑-5-)丙酸甲酯由3摩爾當量的氫氧化鋰在水和甲醇溶液，其中V_水/V_甲醇＝3∶2，經過水解得2-N-取代烴基氨基苯并[b]噁唑丙酸。