[發明專利]十二烷基苯磺酸鈉在制備治療兔疥螨病外用藥物中的應用

無效

• 申請號: 201010187704.6
• 申請日: 2010-06-01
• 公開（公告）號: CN101897686A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發明（設計）人: 臧運書;匡瑞霞;劉肅;劉占濤;郁博;潘敏
• 申請（專利權）人: 青島大學醫學院附屬醫院
• 主分類號: A61K31/185
• 分類號: A61K31/185;A61P33/14
• 代理公司: 北京宇生知識產權代理事務所(普通合伙) 11116
• 代理人: 倪駿

技術領域

本發明涉及十二烷基苯磺酸鈉(sodium?dodecylbenzene?sulfonate，英文縮寫SDBS)在制備治療兔疥螨病外用藥物中的應用。

背景技術

疥螨屬于蛛形綱(class?Arachnida)、蜱螨亞綱(subclass?Acari)、真螨目(orderAstigmata)、無氣門亞目、疥螨科(family?Sarcoptidae)、疥蟲屬(Sarcoptes)的一種節肢動物。其發育過程分為蟲卵、幼蟲、前期若蟲、后期若蟲和成蟲5個階段。疥蟲從卵到成蟲需10-14天，成蟲約可生存4-6周。雌雄成蟲在皮膚表面交合后，雄蟲死亡，而剛授精的雌蟲會選擇適當部位的皮膚鉆入，挖掘一條曲折隧道(burrow)，在數小時后開始產卵(ova)，雌蟲每天可產2-3顆卵，總共可產40-90顆卵；3-4天后，幼蟲(larva)成熟，會從卵內將卵殼剪破后孵出，在隧道內生活1天左右，即離開隧道于皮膚表面自由爬行，再進入毛囊或皮膚皺摺內，自掘出短小隧道；幼蟲在此短小隧道中經2-3天后形成若蟲(nymph)，數日后若蟲蛻變成成蟲(adult?mite)，再爬行至皮膚表面為另一個世代之開始。約10％的卵可以成熟為成蟲。

兔疥螨病是家兔常見病、多發病之一，俗稱“生癩”，是兔疥螨寄生于皮膚的一種外寄生蟲病。本病具有高度的侵襲性，發病后如不及時采取有效的防治措施，會迅速傳遍全群，造成嚴重危害。螨寄生于頭部、耳內、腳掌趾間，及嘴、鼻、眼周圍的少毛部位皮膚的表皮層，由于疥螨在表皮層挖隧道，排出代謝物質，刺激末稍神經，導致患部劇癢，患兔常于籠銳邊摩擦止癢，趾抓嘴啃，以致皮膚被抓傷咬破，繼發感染，形成潰瘍、滲出液、硬痂、龜裂、脫屑、脫毛。由于奇癢而無法安靜，逐漸消瘦和虛弱，嚴重者引起死亡。

十二烷基苯磺酸鈉結構式為

分子式為C12H25C6H4SO3Na，分子量為348.48；根據烷基異構之不同又可分為硬性SDBS及軟性SDBS兩種。SDBS屬陰離子型表面活性劑，是合成洗滌劑中的主要成分；它易溶于水，在酸性、堿性、硬水及某些氧化液中都很穩定。能減低液體的表面張力，并能吸附于細菌表面，改變其細胞壁的通透性，使菌體內的酶、輔酶、代謝中間產物溢出，呈現殺菌作用。

SDBS是低毒或無毒產品，大鼠經口LD50：1288mg/kg。經國內外數十年的研究和應用證明，短期內小劑量低濃度(＜4％)外用，既不會引起急、慢性中毒及肝臟損害，對皮膚亦沒有明顯刺激作用。美國曾作過人身實驗，成年犯人每天口服1.0g，連服65天，經檢查血、尿、腎功能和肝功能等均未發現異常。無致癌、致畸、致突變。日本曾組織數所大學進行實驗，結果證明20％、5％、1％SDBS外用在妊娠母鼠的皮膚上，既沒有引起胎兒畸形，也沒有致癌、致突變作用。我國在這方面已進行了大量研究，薛京倫等證明，SDBS不存在致癌、致畸、致突變作用。表面活性劑SDBS具有對皮膚的浸透作用，一部分從毛囊管浸入，而大部分是透過皮脂腺的細胞膜浸透到皮膚組織內而進入人體內的。同時實驗證明，SDBS進體內并不蓄積，而是從糞尿中排泄出去。總之，大量的研究和試驗表明，低濃度的SDBS外用是安全的。

現有技術中只報道了SDBS作為表面活性劑，還沒有文獻報道SDBS能用于治療兔疥螨病。我們將SDBS用于治療兔疥螨病，為其開發為新的治療疥瘡外用藥提供了依據。因此，將SDBS開發為具備低毒高效性質的新型外用藥物具備廣泛的應用前景，并具備良好的經濟價值和市場潛力。

發明內容

本發明的目的是提供SDBS在制備治療兔疥螨病外用藥物中的應用。

其中所述的藥物為軟膏。

軟膏的組成為：按照重量百分比將十二烷基苯磺酸鈉粉末2％與硬脂酸9％、單甘脂3％、十六醇1％、十八醇1％、液體石蠟1％、羊毛脂10％、蒸餾水64.5％、甘油8％、三乙醇胺0.5％混合加工得到2％的十二烷基苯磺酸鈉軟膏，然后分裝成20克規格的軟膏劑。

2％的十二烷基苯磺酸鈉軟膏的配置過程為：按照上述比例將甘油加入蒸餾水中，加熱至85℃，并保持此水溫，制成水相；另將硬脂酸、單甘脂、十六醇、十八醇、液體石蠟、羊毛脂、十二烷基苯磺酸鈉混于同一容器中，置水浴上加熱使之熔化，并保持溶解狀態，制成油相；將水相緩慢地加入到油相中，邊加邊按同一方向攪拌調配；在攪拌調配的同時加入三乙醇胺乳化，冷卻凝固，即得到2％的十二烷基苯磺酸鈉軟膏。

本發明十二烷基苯磺酸鈉在制備治療兔疥螨病外用藥物中的應用有益效果如下：