[發明專利]益母草堿在制備防治缺血性中風藥物中的用途

無效

• 申請號: 201010187017.4
• 申請日: 2010-05-28
• 公開（公告）號: CN102258511A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 朱依諄;祁佳;劉新華;朱依純
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/235
• 分類號: A61K31/235;A61P9/10
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 包兆宜

技術領域

本發明屬中藥制藥領域，涉及中草藥益母草中的特異單體益母草堿在制備藥物組合物中的應用，尤其是在制備防治缺血性中風的藥物組合物中的應用。

背景技術

中風是近幾十年來在發達國家和發展中國家致死和致殘的重要原因。其中缺血性中風占70％。研究表明，體內活性氧(Reactive?oxygenspecies，ROS)產生增加，超過了內源性抗氧化系統的清除能力，導致氧化應激，可加速人體的衰老、增加腫瘤的發生率，也可引起腦血管系統的損傷，加重腦組織破壞的程度。腦組織的內源性抗氧化系統包括超氧化物歧化酶(superoxide?dismutase，SOD)、過氧化氫酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione?peroxidase，GPx)和其它抗氧化劑。動脈粥樣硬化、糖尿病、心梗等疾病過程中，氧化應激的機制已引起有關研究人員的關注。

中草藥益母草(唇形科植物，Herba?Leonuri，Chinese?Motherwort)，最早收載于《神農本草經》、《本草綱目》等古籍中，有活血調經、利尿消腫的功效。中華人民共和國藥典(2000年版)中用于月經不調、痛經、經閉、惡露不盡、水腫尿少、急性腎炎水腫等治療。

益母草堿(Leonurine)是傳統中藥益母草的特異成分，有文獻報道益母草堿能通過抑制外鈣內流和內鈣釋放而顯著的抑制血管平滑肌收縮，以及其對心肌缺血的保護作用。但迄今，尚未見有關所述益母草堿對腦缺血的保護作用的報道。

發明內容

本發明的目的是提供中草藥益母草中的特異單體益母草堿在制備藥物組合物中的新用途，具體涉及益母草堿在制備防治缺血性中風(以下也稱：缺血性腦梗)的藥物中的應用。

本發明所述的益母草堿的分子式為：C14H21N305(可市購)。

本發明通過開顱法阻斷大腦中動脈制備腦缺血研究模型實驗，檢測所述的益母草堿對梗死體積的影響；對腦缺血后行為學評分的影響；對腦組織中丙二醛和心肌組織中超氧化物岐化酶的影響；對凋亡蛋白Bax和Bcl-2的影響；對腦組織線粒體腫脹度和膜電位的影響。實驗結果顯示，所述的益母草堿能降低梗死面積；降低血漿中MDA和增加心肌組織中SOD的水平；增加Bcl-2和降低Bax蛋白的表達；減輕線粒體腫脹程度，提高膜電位水平。

實驗結果證實，所述的益母草堿對缺血腦組織具有明顯的保護作用，所述益母草堿通過提高谷胱甘肽過氧化酶(GSH-px)、提高超氧化物岐化酶的活性和/或減小丙二醛的水平保護缺血性中風；所述的益母草堿通過減少腦梗死體積、提高超氧化物岐化酶的活性和/或減小丙二醛的水平、抑制凋亡而發揮保護作用。進一步，所述的益母草堿可制備防治缺血性中風(缺血性腦梗)的藥物。

為了便于理解，以下將通過具體的附圖和實施例對本發明進行詳細地描述。需要特別指出的是，具體實例和附圖僅是為了說明，顯然本領域的普通技術人員可以根據本文說明，在本發明的范圍內對本發明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發明的范圍內。

附圖說明

圖1是益母草堿降低腦梗死面積實驗結果，

其中，**：和假手術組相比p＜0.01；#：和腦缺血組相比p＜0.05。

圖2是益母草堿改善大鼠行為學癥狀實驗結果，

其中，**：和假手術組相比p＜0.01；#：和腦缺血組相比p＜0.05。

圖3是益母草堿增加腦缺血大鼠腦組織中的SOD，GSH-px含量，降低MDA含量實驗結果，

其中，*：和假手術組相比p?＜0.05，#：和腦缺血組相比p＜0.05。

圖4是益母草堿降低Bax和增加Bcl-2的蛋白水平的表達，

其中，*：和假手術組相比p＜0.05，#：和腦缺血組相比p＜0.05。

具體實施方式

實施例1益母草堿的腦缺血模型試驗

采用本領域成熟的開顱阻斷大腦中動脈的腦缺血模型，用灌胃給藥的方法，用TTC染色的方法檢測實驗模型腦梗死面積，實驗數據進行單因素方差分析，p＜0.05，結果顯示，益母草堿能明顯減低腦梗死體積。

表1是用TTC染色的方法來檢測梗死面積，結果顯示益母草堿能明顯減低腦梗死體積。

表1