[發明專利]刺蒺藜總皂苷元類提取物在制備預防和治療抑郁癥的藥物、保健食品或食品中的應用

無效

• 申請號: 201010186611.1
• 申請日: 2010-05-27
• 公開（公告）號: CN102258545A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 奉建芳;劉梅;胡凱莉
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P25/24;A23L1/29;A61K131/00
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 潘詩孟

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，涉及以刺蒺藜皂苷元類提取物及其藥物組合物在治療或預防抑郁癥中的應用。

背景知識

中藥刺蒺藜為蒺藜科(Zygophyllaceae)蒺藜屬(Tritulus)植物蒺藜(Tritulusterrestris)的干燥成熟果實，又名白蒺藜，蒺藜子，硬蒺藜。性味辛、苦，微溫，有小毒，入肝、肺經，具有散風、明目、下氣、行血、補腎益精之功效。刺蒺藜在我國民間有悠久的用藥歷史，《神農本草經》將“蒺藜子”列為上經藥物，言其“主惡血，破癥結積聚，喉痹，乳難，久服長肌肉，明目，輕身”。中國藥典記載其功能“平肝解郁，活血祛風，明目，止癢。用于頭痛眩暈，胸脅脹痛，乳閉乳癰，目赤翳障，風疹瘙癢”。

現代研究表明，刺蒺藜提取物具有降血糖、抗衰老、提高性功能等作用，從臨床應用來看，有人采用復方“蒺藜合歡飲”用于治療抑郁癥獲得較好的療效；民間中有用刺蒺藜單方治療抑郁癥而獲得較好效果的。抑郁癥在中醫理論中屬于“郁證”范疇，而從刺蒺藜的功效來看，它具有平肝解郁，活血祛風之功效，因此，從中醫理論上具有治療抑郁癥的功效。刺蒺藜中主要含有甾體皂苷類成分、多糖類成分以及黃酮類等活性成分等。目前研究較多的是其所含的甾體皂苷類成分，具有改善腦循環、保護腦缺血等作用，但至今未有關于刺蒺藜皂甙元類成分治療抑郁癥的報導。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提出刺蒺藜總皂苷元類提取物在預防和治療抑郁癥的藥物、保健食品或食品中的應用。

根據本發明，刺蒺藜又稱刺蒺藜，是指刺蒺藜果實。刺蒺藜總皂苷元類提取物是從刺蒺藜果實中提取出刺蒺藜總皂苷后經水解后制備而成。刺蒺藜總皂苷可以采用水或乙醇為溶劑提取，獲得刺蒺藜總皂苷提取物后，加2mol/ml鹽酸∶甲醇(1∶1)混合溶液適量溶解后，在95℃～100℃水浴加熱回流水解4小時，減壓回收甲醇，殘液用10％氫氧化鈉溶液調pH至中性，濾過，濾渣用純化水洗至流出液無色，收集濾渣，60℃以下真空干燥后即得到刺蒺藜總皂苷水解提取物，其中含刺蒺藜總皂苷元類成分≥60％。

本發明所要解決的另一技術問題是提出以刺蒺藜總皂苷元類提取物為基本活性成分的藥物組合物在預防和治療抑郁癥的藥物、保健食品或食品中的應用。

該藥物組合物是刺蒺藜總皂苷元類提取物與一種或多種其它有效物質，如舍曲林、氟西汀或合歡花提取物，或與一種或多種制備片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸、軟膠囊、口服液、乳劑等所涉及的輔料或賦形劑。

本發明用途所述的藥物、保健食品或食品可為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸、軟膠囊、口服液、乳劑等。

本發明通過建立抑郁動物模型，對刺蒺藜抗抑郁有效部位進行了研究，并測定了給藥后抑郁模型動物的單胺類神經遞質的含量。結果表明，發現刺蒺藜總皂苷與刺蒺藜總皂苷元類提取物均有明顯的抗抑郁作用，能明顯改善大鼠的抑郁狀態，其中高劑量總皂苷組(200mg/kg/d)與總皂苷元組(130mg/kg/d)能顯著提高模型動物腦中的5-HT(5-羥色胺)含量和5-HITT(5-羥吲哚乙酸)的含量。經對大鼠吸收實驗證實，刺蒺藜總皂苷元在胃腸道中比刺蒺藜總皂苷容易吸收。因此，刺蒺藜總皂苷元類提取物是刺蒺藜抗抑郁的主要有效成分，刺蒺藜總皂苷元類提取物可用于制備抗抑郁的藥物、保健食品或食品，也可用于抑郁癥患者的輔助治療。

具體實施方式

下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求所限定的范圍。

實施例1：刺蒺藜總皂苷的制備

取刺蒺藜果實粗粉1kg，用75％乙醇浸泡40min后，用8倍量體積溶劑回流提取3次，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液在陰涼處(10℃以下)放置12小時，4000轉/分鐘離心5分鐘后，取上清液，回收乙醇，濃縮至干浸膏，加水溶解成水溶液，緩慢流經大孔吸附樹脂(HPD100)柱，上柱后，先用蒸餾水洗至流出液無色，再用30％乙醇洗至流出液無色，然后用70％乙醇洗脫，收集70％乙醇洗脫部分，回收乙醇，濃縮干燥成干浸膏，即得刺蒺藜總皂苷，其純度經測定為57％。

實施例2：刺蒺藜總皂苷元類提取物的制備