[發明專利]一種氣虛發熱動物模型及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201010186415.4
• 申請日: 2010-05-21
• 公開（公告）號: CN101849526A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 王暉;薛漫清;陳懇;唐曉峰;程闊菊
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: A01K67/027
• 分類號: A01K67/027;A61D7/00;A61K31/739
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

本發明涉及中醫疾病研究的模型領域，具體涉及一種用于氣虛發熱病癥研究的氣虛發熱動物模型及其制備方法。

背景技術

近幾年來有關各種氣虛證的造模方法形式多樣，有疲勞加飲食失節或瀉下去，偏食苦味或酸味，耗氣破氣或苦寒瀉下加耗氣破氣等(李軍蘭，方肇勤.氣虛證動物模型造模方法[J].上海中醫藥大學學報，2004，18(3)：56-60.)。目前比較公認的氣虛造模方法主要有單純疲勞法、疲勞加飲食失節法、疲勞加瀉下法、煙熏法及手術(吳捷，劉勤社，高潔，等.養血婦康顆粒劑對實驗性氣血虛證動物的影響[J].陜西中醫，2002，23(5)：467-469.；陳家旭，陳易新，季紹良，等.瀉下、勞倦因素致脾氣虛下鼠下丘腦、血漿NPY含量的變化[J].北京中醫藥大學學報，2002，25(6)：22-24.；田道法，唐發清，周小軍，等.氣虛證模型大鼠反義DNA陣列A區基因表達譜特征的初步研究[J].湖南中醫學院學報，2001，21(2)：1-3.；高雪，李浩，曲敬來，等.補肺湯對肺氣虛證大鼠下呼吸道病理變化的影響[J].中醫藥信息，2000，17(5)：55-56.)，但總體上以采用疲勞的方法為主，在疲勞的基礎上加用限食、瀉下等方法。有研究表明，應用疲勞加限食法制作的動物氣虛模型更符合中醫理論，可使氣更不足，氣虛癥候更明顯。

氣虛多由先天稟賦不足，或后天失養，或勞傷過度而耗損(勞則氣耗)，或久病不復，氣的生化不足等所致(張珍玉.對中醫學氣的認識[J].浙江中醫學院學報，2000，24(1)：32-32.)，臨床上可導致多種病證的發生，發熱是其中之一，熱勢或高或低，但因氣虛所致，故發熱多在勞累后發作或加劇。目前實驗大鼠發熱模型主要以酵母、內毒素(LPS)和2，4-二硝基酚最為常見，其共同的特點是造模方便，成功率高，對實驗條件要求也比較低。其中LPS誘導的發熱與傳統的中醫學癥候所致發熱相似，是較經典的發熱模型，因此常用于篩選中藥解熱藥物并探討發熱機制(唐曉峰，薛漫清，王暉.大鼠發熱模型及發熱機制的研究進展[J].廣東藥學院學報，2009，25(3)：327-331.)。

PGE是公認的中樞發熱介質(金惠銘主編.病理生理學.北京.人民衛生出版社，第五版，2001：96.)。研究資料表明，致熱原引起發熱時，腦脊液及下丘腦中PGE₂含量明顯增加。動物側腦室注入微量的PGE₂可誘導發熱反應，并且PGE₂可直接刺激PO/AH區溫度敏感神經元，改變其放電頻率，抑制PGE合成和釋放的物質能抑制發熱反應(趙紅艷，范書擇，孫麗華等.黃芩甙對發熱大鼠下丘腦PGE2和cAMP含量的影響[J].中國應用生理學雜志，2002，18(2)：139-141.)。根據以往的資料，國內多數學者主張cAMP也是發熱的中樞介質之一。胡景新等靜脈注射ET或EP引起家兔雙相熱時，腦脊液和下丘腦中cAMP含量均明顯增多，且與體溫上升呈顯著正相關(張量，佟雷，楊宇等.低溫時蛙皮素對IL-1β致熱大鼠下丘腦和血漿cAMP含量的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2005，10(12)：1354-1357.)。

中醫基礎理論認為(張惠敏，鄭守曾.氣虛體質的研究進展[J].北京中醫藥大學學報，2004，27(1)：14-16.)，精、氣、血、津液是構成和維持人體生命活動的基本物質，氣虛則生血不足、氣虛則血行不暢、氣虛則津停，所以氣虛往往與血虛、血瘀、痰濕相互兼夾，形成復雜的體質。明代的萬全言：“......如受肺之氣為皮毛，肺氣不足，則皮脆薄怯寒，毛發不生；受心之氣為血脈，心氣不足，則血不華色，面無光彩；受脾之氣為肉，脾氣補助，則肌肉不生，手足如削；受肝之氣為筋，肝氣不足，則骨軟。”還有研究表明，制作病證結合動物模型是研究氣虛發熱癥的重要途徑(羅堯岳.氣虛血瘀證動物模型的研究述評[J].湖南中醫學院學報，2004，24(5)：57-58.)。

發明內容

本發明的目的在于根據現有的氣虛發熱動物模型的研究較少，而氣虛發熱病癥又是臨床常見病癥之一，通過游泳勞損法加限食法，提供一種氣虛發熱動物模型。

本發明另一目的在于提供上述氣虛發熱動物模型的制備方法。

本發明還有一個目的在于提供上述氣虛發熱動物模型的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案予以實現：

一種氣虛發熱動物模型，該模型是采用游泳勞損法加限食法得到大鼠氣虛發熱模型。

本發明氣虛發熱動物模型的制備方法包括如下步驟：將大鼠控制飲食并力竭游泳，腹腔注射LPS。