[發明專利]刺楸葉總有效部位的制備方法及其藥物應用

無效

• 申請號: 201010186348.6
• 申請日: 2010-05-26
• 公開（公告）號: CN101926837A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 王隸書;劉永宏;程東巖;邸琳
• 申請（專利權）人: 王隸書
• 主分類號: A61K36/25
• 分類號: A61K36/25;A61P29/00;A61P19/08;A61K127/00
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 魏征驥

技術領域

本發明屬于中藥領域，涉及刺楸葉總有效部位的制備方法、以其為原料制得的新藥，及其在預防和治療風濕骨痛疾病中的應用。

背景技術

刺楸系五加科刺楸屬植物Kalopanax?septemlobus(Thunb.)Koidz.，具有祛風、除濕、通絡、止痛、殺蟲之功效，臨床用于治療類風濕性關節炎、腰膝疼痛，外用跌打損傷。有報道刺楸的主要活性成分為皂苷類化合物，其生物活性主要表現在抗腫瘤、抗炎、鎮痛、抗類風濕以及抗真菌和糖尿病等方面。目前從刺楸中共分離得到45種五環三萜類皂苷化合物，主要包括單糖鏈皂苷和雙糖鏈皂苷兩類，其主要的皂苷元是常春藤皂苷元、齊墩果酸型皂苷元、葳嚴仙皂苷元和pictogenin型皂苷元。此外還含有少量黃酮類化合物、苯丙烷類酚酸衍生物、揮發油等。雖然國內外學者對刺楸屬植物的化學成分及其藥理活性研究較為深入，但對其有效部位的提取純化及藥物應用卻涉及甚少。

所謂中藥現代化就是在繼承和發揚我國中醫藥優勢和特色的基礎上，充分利用現代科學技術的理論、方法和手段，借鑒國際認可的醫藥標準和規范，研究、開發、管理和生產出以現代化和高技術為特征的安全、高效、穩定、可控的現代中藥產品，使中藥產業實現大品種、大企業和大市場，成為具有強大國際競爭力的現代產業和國民經濟新的增長點，擴大我國中藥在國際市場上的份額。而要實現這一目標，只能從三個層次入手。中藥復方由于成分過于復雜，藥效物質基礎研究薄弱，提取純化難度較大；而單一成分又不具備中醫藥的特色，產品副作用大，開發形勢艱難，因此從傳統中藥中提取有效部位的研究就顯得尤為重要，成為中藥現代化研究中進展較快的發展方向之一。與原藥材相比，它富集了有效物質，提高了技術含量和療效，減少了服用劑量，增加了質量控制水平，既體現了中藥多成分、多靶點、多層次產生作用的特點，又保留了原方治療上的優點，還可以改變中成藥“粗、大、黑”的現狀。目前該類研究工作已受到廣大醫藥工作者的重視，并取得了可喜的成果，有許多產品已投入臨床使用。

發明內容

本發明提供一種刺楸葉總有效部位的制備方法及其藥物應用，還提供用刺楸葉總有效部位或與其他藥物組方，用藥學上可接受的載體或賦形劑制備的新藥；還提供其在預防和治療抗炎、鎮痛、抗類風濕等風濕骨痛方面疾病的應用。

本發明刺楸葉總有效部位是從刺楸葉中提取獲得的，該總有效部位中總皂苷的含量≥50％。

本發明提供的刺楸葉總有效部位的制備方法包括下列步驟：

(1)提取：用濃度為0～95％的乙醇作溶劑，將原料刺楸葉加入重量4～10倍的該溶劑中進行回流提取，合并提取液，濾過，濾液回收溶劑后濃縮；

(2)純化：將該濃縮液加水稀釋，離心，取上清液裝于已預先處理好的大孔吸附樹脂柱中，先用5～10倍樹脂柱體積的水洗，再用5～10倍樹脂柱體積、濃度為50～95％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇后濃縮，精制，干燥，即得刺楸葉總有效部位。

當本發明用于預防和治療風濕骨痛疾病的藥物時，均是安全的。本發明還提供用刺楸葉總有效部位以及藥學上可接受的載體或賦形劑制備的各種新藥。這些新藥包括口服給藥制劑、舌下片、栓劑、泡騰片、注射劑等。口服給藥制劑包括口服固體制劑、口服液體制劑。口服固體制劑可以是片劑、膠囊、顆粒劑、丸劑、錠劑等。這些制劑中，除包括本發明總有效部位外，還可以任選含有藥學上可接受的填充劑、助流劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑等。這些制劑還可以根據需要制備成緩釋或控釋制劑。口服液體制劑可以是溶液、混懸液、乳化液等。這些制劑中，除包括本發明總有效部位外，還可以任選含有藥學上可接受的溶劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、乳化劑、表面活性劑、矯味劑等。

本發明提供的以刺楸葉總有效部位為原料制得的新藥不僅包括單方制劑，還包括在復方制劑中添加刺楸葉總有效部位作為活性成分的藥物。

本發明提供的刺楸葉總有效部位用于制備治療風濕骨痛、跌打損傷疾病的藥物。

本發明的有益效果是：

(1)本發明提供的刺楸葉總有效部位用于制備治療風濕骨痛、跌打損傷疾病的藥物，填補了刺楸總有效部位制備領域的空白，運用適合工業化生產的提純技術從刺楸葉中分離得到高純度有效部位，并將其應用到制藥領域，實現了該類制劑從藥材組方到有效部位組方的質的飛躍，有效提高了該類制劑的國際市場競爭力。

(2)整個工藝過程只以水和乙醇為溶劑，污染小；所用的樹脂再生后可數次重復利用，成本低，易操作；終產物刺楸葉總有效部位純度高，產品穩定性和均一性良好，易于產業化生產。

具體實施方式