[發明專利]含有布洛芬的藥物組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201010185577.6
• 申請日: 2010-05-28
• 公開（公告）號: CN102258507A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 袁璐
• 申請（專利權）人: 袁璐
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61K47/16;A61K9/08;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域的藥用制劑，具體是一種含有布洛芬的注射用組合物的小容量制劑的配方及制備工藝和應用。

背景技術

1968年，布洛芬開始在英國上市，因其兼具抗炎、抗風濕功效，且療效、不良反應等方面與阿司匹林和對乙酰氨基酚相當，很快就成為市場上的支柱產品。布洛芬作為解熱鎮痛藥市場上的支柱藥品之一，在抗炎止痛、感冒等很多復方制劑藥中都有該成分。布洛芬的三大優勢，相對安全，世界衛生組織推薦兒童使用；鎮痛作用強，比阿司匹林強16-32倍；控制持久高熱的效果好，多用于高燒不退。到目前為止，美國大多數的NSAIDS藥物僅有口服劑型用于止痛。當患者不能服用口服制劑時，布洛芬注射劑可以為患者減輕疼痛及發燒癥狀。本品主要用于不能口服的住院患者解除疼痛和退熱。臨床研究顯示，布洛芬靜脈注射液對1400例住院患者減輕疼痛和退熱安全有效。

目前，已有關于該品種的小容量注射劑的資料和文獻，但是經過復制再現后發現，其制劑工藝很不完善，產品質量不穩定，經常出現例如變色、有關物質超標等一系列的問題。因此，本領域急需一種質量可靠穩定、療效好的含有布洛芬小容量注射劑的配方以及成熟完善的布洛芬小容量注射劑工藝。

發明內容

本發明目的是尋找一種合理有效的含有布洛芬的配方及工藝以克服現有制劑存在的問題，期望生產質量穩定可控的小容量注射用制劑，尤其是水針劑型。布洛芬作為一個成熟的藥品。

本發明的配方由布洛芬、精氨酸等輔料組成。

本發明提供了一種含有布洛芬的藥物組合物，其中該組合物含有布洛芬與精氨酸的摩爾比為不超過1∶1(≤1∶1，優選＜1∶1)，即，精氨酸的摩爾量不低于布洛芬的摩爾量。

本發明還提供了一種含有布洛芬的藥物組合物，其中，該組合物含有布洛芬與精氨酸的摩爾比為不超過1∶1(≤1∶1，優選＜1∶1)，即，精氨酸的摩爾量不低于布洛芬的摩爾量；助溶劑0.1-3份；其中，助溶劑為丙二醇等。該丙二醇在本發明中同時還起到調節Ph值的效果和作用。

上述的“精氨酸的摩爾量不低于布洛芬的摩爾量”即為精氨酸∶布洛芬(摩爾比)≥1∶1，優選精氨酸∶布洛芬(摩爾比)＞1∶1；在本發明的實施例中，以布洛芬1重量份為基準，精氨酸0.8～5重量份，優選精氨酸0.845～3重量份。

本發明的份數均為重量份數。其中，布洛芬為組合物的主要活性組分，精氨酸為輔料，若有其他輔料，其選擇和配比也為本領域技術人員公知的技術，所用主藥和輔料均符合國家相關藥品標準。

上述的藥用組合物中，所述的精氨酸既起到助溶劑的作用，也同時補充人體必需氨基酸，一舉兩得；精氨酸為氨基酸的一種，其為堿性氨基酸，同樣作用的堿性氨基酸在氨基酸家族中并非僅此一種，曾經有文件披露含有布洛芬和賴氨酸的注射用組合物，經過本申請的發明人再三進行重復性的實驗，結果指向同一個事實，就是，布洛芬與賴氨酸、組氨酸等堿性氨基酸組合制成注射用的制劑后，制劑的外觀等均符合要求，但是由于公知常識以及本領域公知技術，布洛芬注射制劑均為靜脈給藥，絕少(幾乎沒有也不應該有)直接肌肉注射的，因此，含有布洛芬的注射用組合物制劑均需要在給藥前進行配制，與5％、10％葡萄糖或0.9％氯化鈉或乳酸林格注射液(補充電解質以及調節酸堿平衡)進行配伍(也稱配制或配伍使用)，大量數據證明，配制(配伍使用)時，上述現有技術公開的技術方案均出現明顯渾濁，顯然，其不符合靜脈給藥的制劑要求。

靜脈施用的藥品要求配伍后不能出現渾濁或析出，此為本領域以及醫生、藥劑師們所公知的常識。

本申請所做的篩選試驗結果簡述如下：

根據相關技術的公開方案以及本領域現有技術的綜合考量，以及充分考慮布洛芬的性質，本發明選用精氨酸、賴氨酸、組氨酸及丙二醇的一種或混合進行布洛芬的處方篩選。通過數次試驗，歸納試驗數據，發明人總結出一個必須條件，就是單純加堿性氨基酸(精氨酸、賴氨酸、組氨酸、絲氨酸)摩爾比小于1∶1(氨基酸∶布洛芬)不能解決布洛芬注射液的配伍問題(加入氯化鈉或者葡萄糖液體里后渾濁或析出)。

(1)、按美國上市的布洛芬注射液的工藝條件(布洛芬與精氨酸的摩爾比為1∶0.92)只加精氨酸，發現該注射液外觀等均符合要求，但是與5％、10％葡萄糖或0.9％氯化鈉或乳酸林格注射液進行配伍時出現明顯渾濁，發明人用美國上市藥品進行比對，發現上市藥品也存在這個問題。

(2)、單獨加賴氨酸，賴氨酸與布洛芬能形成澄清的溶液，但是滅菌后顏色發黃，而且隨著放置時間的增長顏色越來越黃；加入助溶劑例如丙二醇并不能改善這種情況。