[發(fā)明專利]中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010185417.1
• 申請(qǐng)日: 2010-05-27
• 公開（公告）號(hào): CN101844990A
• 公開（公告）日: 2010-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃小庭;王文秀
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江沙星醫(yī)藥化工有限公司
• 主分類號(hào): C07C225/22
• 分類號(hào): C07C225/22;C07C221/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所 33213
• 代理人: 吳秉中

1.中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于包括如下合成步驟：

1)以對(duì)氯苯胺化合物(Ⅰ)為起始原料，在甲苯溶劑存在下，和酰氯反應(yīng)得到中間體4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)；

2)將步驟1)中制得的中間體4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)溶于有機(jī)溶劑中成溶液，向裝該有機(jī)溶劑和路易斯酸混合液的燒瓶中通入三氟乙酰氯，再將中間體4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)溶液慢慢滴加燒瓶，中間體4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)與三氟乙酰氯發(fā)生傅克反應(yīng)得到酰化產(chǎn)物中間體N-酰基-4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺(Ⅲ)，所述的三氟乙酰氯與中間體4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)的投料摩爾比為1∶1。

3)將步驟2)中制得的中間體N-酰基-4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺(Ⅲ)在酸性條件下，通過鹽酸水解脫去保護(hù)基成鹽，得到產(chǎn)物中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于步驟1)中，所述的酰氯為乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、戊酰氯、特戊酰氯中的一種，所述的酰氯與中間體(Ⅰ)的投料摩爾比為1.03～1.1∶1，酰氯滴加時(shí)間為0.5～1h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于步驟2)中，所述的路易斯酸為無水氯化鋅、無水三氯化鋁中的一種，路易斯酸與中間體(Ⅱ)的投料摩爾比為1～1.1∶1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于步驟2)中，所述的有機(jī)溶劑為正己烷、正庚烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷中的一種，有機(jī)溶劑的總質(zhì)量與中間體4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)的質(zhì)量比為3～10∶1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于步驟2)中，所述的有機(jī)溶劑的總質(zhì)量與中間體4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)的質(zhì)量比為5～8∶1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于步驟2)中，所述的與4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)混合的有機(jī)溶劑質(zhì)量與有機(jī)溶劑總質(zhì)量比為2～3∶4。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于步驟2)中，所述的4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)與有機(jī)溶劑混合液滴加時(shí)間為4.5～6.5h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于步驟2)中，所述的4-氯-N-酰基苯胺(Ⅱ)與有機(jī)溶劑混合液滴加時(shí)間為5～6h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于步驟2)中，所述的傅克反應(yīng)溫度為-30～10℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物(Ⅳ)的合成方法，其特征在于步驟3)中，所述的水解反應(yīng)是在鹽酸條件下進(jìn)行，所用的溶劑為冰醋酸。