[發(fā)明專利]一種NaHS微囊包裹藥物制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010184976.0
• 申請日: 2010-05-27
• 公開（公告）號: CN102008499A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱依純;丁瀅泂;陳瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: A61K33/04
• 分類號: A61K33/04;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/50;A61P9/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬藥物制藥領(lǐng)域，涉及一種NaHS微囊包裹藥物制劑及其制備方法。?

背景技術(shù)

硫化氫(H₂S)是人體內(nèi)半胱氨酸的代謝產(chǎn)物，文獻(xiàn)報道人體內(nèi)源性H₂S的水平約為20～50μmol/L。硫氫化鈉(NaHS)在水中溶解后可產(chǎn)生H₂S，是目前公認(rèn)的H₂S的供體。最近大量研究表明NaHS可作為H₂S的化學(xué)供體用于體內(nèi)和體外實驗。有研究工作通過釋放H₂S產(chǎn)生心血管保護(hù)作用，如H₂S及其化學(xué)供體NaHS具有促血管新生作用(Cardiovasc.Res.76(1)，29-40，2007)，可改善缺血組織的血供(Antioxid?Redox?Signal.doi：10.1089/ars.2009.2945)；其促血管新生作用的藥物靶點是VEGFR2/PI3K/Akt信號通路。研究還發(fā)現(xiàn)H₂S及其化學(xué)供體NaHS具有鈣拮抗作用，可抑制心肌細(xì)胞L型鈣通道的開放，防止心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而對心肌細(xì)胞(Cardiovasc.Res.79(4)：632-41，2008)。研究發(fā)現(xiàn)在高血壓動物模型中，NaHS長期給藥可抑制心肌間質(zhì)纖維化，減少心肌活性氧(ROS)的生成，從而產(chǎn)生心肌保護(hù)作用(Am?J?Physiol?Heart?Circ?Physiol.293：H2093-H2100，2007)。?

因此，NaHS可作為治療心血管疾病的候選藥物。但其作為臨床藥物應(yīng)用的主要困難在于其分子在空氣中十分不穩(wěn)定。究其原因在于?NaHS極易在空氣中潮解，從而產(chǎn)生Na⁺和HS^-，與H₂O反應(yīng)得到H⁺繼而形成H₂S而揮發(fā)。故，有關(guān)NaHS的藥物新劑型目前尚未見報道。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供有關(guān)NaHS的藥物新劑型。具體涉及一種NaHS微囊包裹藥物制劑。?

本發(fā)明的另一目的是提供有關(guān)NaHS的藥物新劑型的制備方法，尤其涉及NaHS微囊包裹藥物制劑的制備方法。?

本發(fā)明的NaHS微囊包裹藥物制劑，其特征在于所述的制劑包括NaHS原料和微囊，所述微囊包裹所述NaHS原料，制成微囊包裹體。?

本發(fā)明針對NaHS極易溶于水且遇水即分解，也極易吸收空氣中的水分的特點，在NaHS細(xì)顆粒中加入與NaHS不相溶的液體，如食用油等，使其包裹在NaHS細(xì)顆粒之外，與空氣或其他制劑溶液中的水隔絕，采用下述各法制成各種NaHS微囊包裹制劑。?

本發(fā)明的技術(shù)方案中，為阻斷NaHS極易在空氣中潮解這一過程，采用了將NaHS原料與空氣隔絕得關(guān)鍵技術(shù)，具體而言，本發(fā)明中，采用微囊包裹技術(shù)將NaHS原料制成微囊包裹體后再制成片劑，膠丸，軟膠囊，微囊劑或微囊包裹顆粒劑型。?

本發(fā)明的NaHS微囊包裹藥物制劑的制備方法，其包括步驟：?

1)制備NaHS空氣隔絕制劑，?

將NaHS原料碾成細(xì)粉末，加入食用油拌勻，除去多余油后得到油包裹NaHS細(xì)顆粒，制成微囊包裹體；?

2)將上述微囊包裹體制成片劑，膠丸，軟膠囊，微囊劑或微囊包裹顆粒劑型。?

本發(fā)明方法中，上述制得的油包裹的NaHS細(xì)顆粒在加入大豆磷脂等賦形劑后滴制或壓制成軟膠丸；或在油包裹的NaHS細(xì)顆粒中加入適量的食用油制成混懸劑，再用明膠包裹成軟膠囊。?

本發(fā)明方法中，上述制得的油包裹的NaHS細(xì)顆粒通過相分離凝聚法和溶劑-非溶劑法制成NaHS包油細(xì)顆粒的微囊包裹體，在NaHS細(xì)粒表面的油膜外再包上明膠、阿拉伯膠等囊材，洗凈、干燥后壓制成片劑或裝膠囊。?

本發(fā)明方法中，制得的NaHS油包裹與明膠漿混勻后送入噴霧干燥機經(jīng)噴霧干燥使明膠漿中的水分揮發(fā)，明膠包裹于包油NaHS細(xì)顆粒上形成微囊；所得微囊可制成片劑或裝膠囊。其中，噴霧室的溫度控制在水的沸點以上而低于油的沸點。?

本發(fā)明的有益效果在于，本發(fā)明的微囊包裹藥物制劑的優(yōu)點有：?

檢測表明，本發(fā)明制得的NaHS微囊包裹藥物制劑，其中的NaHS穩(wěn)定性低的問題得到了明顯解決，為臨床提供了可應(yīng)用的NaHS新藥物劑型，包括片劑，膠囊，膠丸和微囊。?