[發(fā)明專(zhuān)利]牡荊素-2″-O-鼠李糖苷滴丸及制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010184455.5
• 申請(qǐng)日: 2010-05-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101849918A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-10-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 英錫相;康廷國(guó);張文潔;杜洋;程忠哲
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/7048;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽(yáng)利泰專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 21209
• 代理人: 劉忠達(dá)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及牡荊素-2″-O-鼠李糖苷滴丸劑，特別是涉及以山楂葉活性單體成分牡荊素-2″-O-鼠李糖苷為藥物成分，以聚乙二醇、硬脂酸鈉或其混合物為基質(zhì)，以液體石蠟、二甲基硅油或植物油為冷凝劑，治療胸痹心痛的滴丸及制備方法。

背景技術(shù)

據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料顯示：近年來(lái)，我國(guó)人群心血管病死亡人數(shù)已占總死亡人數(shù)的三分之一以上，列為城市和農(nóng)村人口十大死亡原因的首位^[1]。心血管疾病發(fā)病率、致殘率與死亡率正呈逐年上升趨勢(shì)，鑒于心血管疾病的危害性，世界衛(wèi)生組織已將其列為當(dāng)前全組織范圍總體工作重點(diǎn)之一^[2]。以心血管疾病為代表的慢性病已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重要問(wèn)題，并成為醫(yī)療費(fèi)用過(guò)度增長(zhǎng)的主要原因^[3]。因此治療此類(lèi)疾病新藥亟待開(kāi)發(fā)。

山楂葉為薔薇科植物山里紅(Crataegus?pinnatifida?Bge.var?major)、山楂(C.pinnatifida?Bge.)的干燥葉，收載于中國(guó)藥典。山楂葉甘酸，性溫，入心肝脾胃，能化瘀理氣，通經(jīng)活血，健脾消食，疏肝解郁，寬暢胸膈。現(xiàn)代研究認(rèn)為其具有擴(kuò)張心血管，發(fā)送血氧供應(yīng)，降低血脂水平，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，降低外周血管阻力，改善微循環(huán)的作用^[4]。目前，利用山楂葉提取物開(kāi)發(fā)的制劑有心安膠囊、益心酮片及注射液、奧沙恩注射液等品種。但用其活性單體成分開(kāi)發(fā)成新藥尚無(wú)深入研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的，是提供一種以山楂葉中提取的單體化合物牡荊素-2″-O-鼠李糖苷為原料制備的治療胸痹心痛的舌下滴丸。

本發(fā)明的另一目的，是提供一種牡荊素-2″-O-鼠李糖苷滴丸的制備方法。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：

牡荊素-2″-O-鼠李糖苷滴丸，其特征是以牡荊素-2″-O-鼠李糖苷為藥物原料制備成的，每粒滴丸含有牡荊素-2″-O-鼠李糖苷5-25mg，為治療胸痹心痛的舌下滴丸制劑。

牡荊素-2″-O-鼠李糖苷滴丸中的藥物原料是從山楂葉中提取分離得到的單體化合物。

牡荊素-2″-O-鼠李糖苷滴丸的制備方法，是將牡荊素-2″-O-鼠李糖苷加入至熔融的基質(zhì)當(dāng)中，不斷攪拌，制成均勻的熔融藥液，將制得的熔融藥液轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)溫度控制系統(tǒng)，使滴丸溫度保持在70℃～95℃，將已經(jīng)熔融的物料通過(guò)滴丸機(jī)滴頭，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳肜淠齽┲校?0℃～-15℃冷凝劑冷卻，再將滴丸機(jī)出口處的滴丸取出，除去表面冷凝劑，干燥，即得；

所述基質(zhì)為聚乙二醇或硬質(zhì)酸鈉，牡荊素-2″-O-鼠李糖苷與基質(zhì)的重量配比為1∶0.5-10；

所述冷凝劑為液體石蠟、二甲基硅油或植物油。

所述聚乙二醇為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或幾種混合物。

上述牡荊素-2″-O-鼠李糖苷(vitexin-2″-O-rhamnoside)為山楂葉中主要活性成分，含量達(dá)2％以上，且其水溶性強(qiáng)，藥理活性強(qiáng)，無(wú)細(xì)胞毒，適合開(kāi)發(fā)成新藥。

體外培養(yǎng)細(xì)胞研究結(jié)果表明牡荊素-2″-O-鼠李糖苷通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞膜鈣離子門(mén)控通道來(lái)影響膜電位及鈣離子濃度穩(wěn)定細(xì)胞膜；使LDH等酶產(chǎn)生和露出減少；調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞活性物質(zhì)產(chǎn)量和活性等方面可以明顯保護(hù)心肌細(xì)胞缺氧再給氧性損傷，保護(hù)缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞，并可在生理范圍內(nèi)降低心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率，另外該化合物可使內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張因子NO產(chǎn)量明顯增加，縮血管因子ET-1mRNA表達(dá)及ET-1明顯減少。另有研究發(fā)現(xiàn)^[11]牡荊素鼠李糖苷對(duì)離體動(dòng)脈環(huán)具有濃度依賴性舒張作用，該作用通過(guò)內(nèi)皮依賴性和內(nèi)皮非依賴的方式產(chǎn)生，并具有部分鈣拮抗劑的藥理作用特點(diǎn)。因此，發(fā)現(xiàn)牡荊素鼠李糖苷具有直接擴(kuò)張動(dòng)脈血管的新的藥理作用，可用于心腦血管疾病治療藥物的制備。

研究表明黃酮類(lèi)成分經(jīng)口服給藥后生物利用度低，可能為胃腸道細(xì)菌分解所致，舌下給藥后可快速崩解，藥物溶出釋放至舌下黏膜，可快速有效地透過(guò)舌下黏膜進(jìn)入全身血液循環(huán)。而滴丸可經(jīng)舌下給藥，吸收快，劑量小，在臨床用藥時(shí)可通過(guò)增減服用的丸數(shù)精確地調(diào)整用藥劑量，且便于攜帶，故將牡荊素-2″-O-鼠李糖苷開(kāi)發(fā)成滴丸制劑，治療胸痹心痛，必將擁有廣闊的市場(chǎng)前景。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例一