[發明專利]重組缺失型人角質細胞生長因子Ⅰ型的化學偶聯物

無效

• 申請號: 201010184240.3
• 申請日: 2010-05-27
• 公開（公告）號: CN102260342A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 范開;陳勇;張增濤;陳清;陳海容;李傲
• 申請（專利權）人: 重慶富進生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07K14/475
• 分類號: C07K14/475;A61K38/18;A61K47/48;A61P1/00;A61P1/16;A61P17/02
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1.本發明是對重組缺失型人角質細胞生長因子I型的半胱氨酸的游離巰基的聚乙二醇分子化學修飾而成的偶聯物。

2.權利要求1所述的重組缺失型人角質細胞生長因子I型，指天然含163個氨基酸組成的人角質細胞生長因子I型在氨基末端缺失23個氨基酸，氨基酸序列為SEQ?ID?No：1。同時包含在SEQ?ID?No：1序列的基礎上氨基末端增加或減少1-5個氨基酸的變異體。

3.權利要求1所述的重組缺失型人角質細胞生長因子I型的半胱氨酸的游離巰基，指位于氨基酸序列SEQ?ID?No：1中的第17位氨基酸。

4.權利要求1所述的聚乙二醇分子，其特征在于，聚乙二醇為單甲氧基聚乙二醇馬來酰亞胺(Monomethoxy?Polyethylene?glycol?Maleimide，mPEG-MAL)活化分子，或為單甲氧基聚乙二醇鄰二硫吡啶(Monomethoxy?Polyethylene?glycolOrtho-pyridyldisulfide，mPEG-OPSS)活化分子，或為單甲氧基聚乙二醇乙烯基砜(Monomethoxy?Polyethylene?glycol?Vinylsufone，mPEG-VS)活化分子，或單甲氧基聚乙二醇巰基(Monomethoxy?Polyethylene?glycol?sulfhydryl，mPEG-SH)活化分子，或為單甲氧基聚乙二醇碘代乙酰胺(Monomethoxy?Polyethylene?glycol?Iodo?acetamide，mPEG-IA)活化分子，優選單甲氧基聚乙二醇馬來酰亞胺活化分子。

5.權利要求1、4任一項所述聚乙二醇分子，其特征在于聚二醇分子可為直鏈型或分枝型；

6.權利要求1、4、5任一項所述聚乙二醇分子，其特征在于聚乙二醇分子分子量為5,000-40,000道爾頓，其中優選20,000道爾頓的直鏈型聚乙二醇分子和40,000道爾頓的分枝型聚乙二醇分子。

7.根據權利要求1所述的偶聯物可作為一種預防和治療性藥物，其特征在于，所述藥物為治療有效劑量的聚乙二醇化重組重組缺失型人角質細胞生長因子I型的蛋白。

8.權利要求7所述作為預防和治療藥物的偶聯物，可用于預防和治療放化療引起的消化道粘膜損傷、急性化學性肝損傷或潰瘍性黏膜炎的臨床治療。