[發(fā)明專利]一種血管內(nèi)皮生長因子受體在顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010184141.5
• 申請日: 2010-05-12
• 公開（公告）號: CN101886123A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張善勇;楊馳;劉秀明;魏魁杰;曹巍;惲白;黃棟
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;A61K39/395;A61K38/45;A61P19/02
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是關(guān)于血管內(nèi)皮生長因子受體在顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】

顳下頜關(guān)節(jié)(temporomandibular?joint，TMJ)結(jié)構(gòu)紊亂(internal?derangement，ID)是常見病、多發(fā)病，據(jù)統(tǒng)計(jì)在人群中發(fā)病率高達(dá)28％～88％，臨床表現(xiàn)主要為疼痛、張口受限、關(guān)節(jié)雜音及下頜功能障礙等，嚴(yán)重影響患者的咀嚼、語言等功能，甚至對患者的心理造成極大的影響。顳下頜關(guān)節(jié)(temporomandibularjoint，TMJ)囊內(nèi)黏連(intra-articular?adhesion，IA)是TMJ結(jié)構(gòu)紊亂(internalderangement，ID)最常見的伴發(fā)病癥，約占55％～93％，它使關(guān)節(jié)功能障礙更加嚴(yán)重，多見于ID的Ⅲ～V期。2003年有文獻(xiàn)報(bào)道血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelial?growth?factor，VEGF)在滑膜組織中的表達(dá)與關(guān)節(jié)液的多少存在重要的關(guān)聯(lián)。2004年有文獻(xiàn)報(bào)道VEGF在骨關(guān)節(jié)炎及滑膜炎的發(fā)生中起重要作用。2006年有文獻(xiàn)報(bào)道黏連形成與滑膜炎之間存在明確的關(guān)聯(lián)。關(guān)于VEGF哪種受體在滑膜炎的發(fā)病中起作用，哪種受體與黏連的形成相關(guān)目前尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種與顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂有關(guān)的血管內(nèi)皮生長因子受體。

本發(fā)明的再一的目的是，提供一種檢測顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂疾病的試劑盒。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種VEGFR-2在制備早期檢測和/或治療顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂疾病藥中的應(yīng)用。

所述的顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂疾病是顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連疾病。

為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種檢測顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂疾病的試劑盒，其包括：擴(kuò)增引物，dNTP，用于PCR反應(yīng)的DNA聚合酶及其緩沖液的一種或多種，所述擴(kuò)增引物選自VEGFR-2擴(kuò)增引物，

上游引物5’-CACGGAACATCCTCTTGTCG-3’，

下游引物5’-TGTAGTCTTTGCCACCCTGCT-3’。

所述的顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂疾病是顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連疾病。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明提供了VEGFR-2在制備早期檢測和/或治療顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂疾病藥中的應(yīng)用和檢測顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂疾病的試劑盒。例如，由于本發(fā)明證實(shí)VEGFR-2是顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂(顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連)相關(guān)基因中的一個(gè)，從而將VEGFR-2與顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂(顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連)患者的藥物治療聯(lián)系起來，可以發(fā)明作用于這些靶點(diǎn)的藥物來治療顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂(顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連)患者，為顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂(顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連)患者的新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。

【附圖說明】

圖1：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物的情況，圖中A為X線片顯示注射針在關(guān)節(jié)腔內(nèi)，圖中B為兔麻醉后向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射VEGFR-2抗體的情況。

圖2：兔TMJ黏連模型的MRI、內(nèi)鏡評價(jià)。圖中A示MRI評價(jià)顯示關(guān)節(jié)液中有低信號影，診斷為黏連；圖中B示內(nèi)鏡下證實(shí)有黏連存在，滑膜有充血.

圖3A：兔TMJ?ID模型建立的手術(shù)示意圖，圖中為牽引后關(guān)節(jié)盤的移位和牽引部位以及雙板區(qū)的滑膜充血。圖中標(biāo)號分別為1、示雙板區(qū)血管增生，滑膜充血，2、關(guān)節(jié)腔黏連，3、前移位的關(guān)節(jié)盤，4、牽引關(guān)節(jié)盤的部位。

圖3B：兔TMJ黏連模型大體標(biāo)本(箭頭示關(guān)節(jié)盤前附著被牽引部位)。

圖3C：模型建立后注射生理鹽水側(cè)關(guān)節(jié)的組織學(xué)評價(jià)，關(guān)節(jié)腔上內(nèi)可見盤移位和黏連形成(箭頭示)(×2)。

圖3D：關(guān)節(jié)腔內(nèi)的黏連帶倍數(shù)增大后(×10)。

圖4：兔動(dòng)物模型建立后的組織學(xué)評價(jià)。圖中A兔動(dòng)物模型建立后的實(shí)驗(yàn)側(cè)關(guān)節(jié)可見盤移位和黏連形成(箭頭示)；圖中B對照側(cè)(未做處理側(cè))關(guān)節(jié)盤無移位，關(guān)節(jié)腔內(nèi)表面光滑、無黏連。

【具體實(shí)施方式】

下面對本發(fā)明提供的一種血管內(nèi)皮生長因子受體在顳頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂中的應(yīng)用的具體實(shí)施方式作詳細(xì)說明。

實(shí)施例1

1材料和方法

1.1材料