[發明專利]8-苯基黃嘌呤類化合物、其制備方法、包含該化合物的藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201010183800.3
• 申請日: 2010-05-24
• 公開（公告）號: CN102260260A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 柳紅;王慧;蔣華良;葉德舉;郝淼;陳濤;王橫率;王晉芳;陳凱先
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所;中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所
• 主分類號: C07D473/06
• 分類號: C07D473/06;C07D473/08;A61K31/522;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 魯云博;朱梅

1.一種具有如下通式I所示結構的8-苯基黃嘌呤類化合物、其對映異構體、非對映異構體、外消旋體及其混合物，及其藥學上可接受的鹽：

其中：

X不存在或者為O或NH；

Q為(-CH₂-)_p、(-CH＝CH-)_p、(-C≡C-)_p或O(-CH₂-)_p，p為選自0-5之間的整數；

R₁和R₂彼此相同或不同，并且各自獨立地選自氫、未取代或者鹵素或C1-C4烷氧基取代的C1-C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C3-C7飽和或不飽和環狀烴基、苯基、5-7元芳雜環和5-7元雜環基中；

m和n彼此相同或不同，并且各自獨立地為選自0-4之間的整數；

R₃為氫、C1-C12直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C3-C7飽和或不飽和環狀烴基或(-CH₂-)_qY；其中，q為選自0-3之間的整數；Y為5-6元雜環基；

R₄為氫、C1-C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C3-C7飽和或不飽和環狀烴基、苯基、5-7元芳雜環、5-7元雜環基或(-CH₂-)_rNR₅R₆；其中，r為選自0-4之間的整數；R₅和R₆彼此相同或不同，并且各自獨立地選自氫、C1-C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C3-C7飽和或不飽和環狀烴基、苯基、5-7元芳雜環和5-7元雜環基中，或者R₅和R₆與N一起形成5-7元芳雜環或3-7元雜環基，并且該5-7元芳雜環或3-7元雜環基非必需地另外含有選自氧、硫和氮中的一個或多個雜原子；

所述R₃定義中的C1-C12直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基，和R₄定義中的C1-C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基非必需地被選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、羥甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巰基、苯基、5-7元芳雜環、C1-C4酰基以及C1-C4鏈中含有一個或多個選自O、N和S中的原子的C1-C4酰基；

所述的苯基非必需地被選自鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、氰基、硝基、氨基、羥基、羥甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巰基、C1-C4酰基、氨甲酰基、磺酰基、氨基磺酰基和C1-C4直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基取代的磺酰基中的1-4個取代基取代；

所述的5-7元芳雜環，5-7元雜環基，和5-6元雜環基含有選自氧、硫和氮中的1-3個雜原子，并且非必需地被選自鹵素、C1-C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、氰基、硝基、氨基、羥基、羥甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C4烷氧基、巰基、C1-C4酰基和C5-C10芳香基中的一個或多個取代基取代；

所述的鹵素為氟、氯、溴或碘。

2.根據權利要求1所述的由通式I所示結構的8-苯基黃嘌呤類化合物、其對映異構體、非對映異構體、外消旋體及其混合物，及其藥學上可接受的鹽，其中，具體表示為如下通式II：

其中，R₁和R₂相同，且選自氫、未取代或者鹵素或C1-C4烷氧基取代的C1-C6直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基、C3-C7飽和或不飽和環狀烴基和苯基中；

R₃為氫或C1-C12直鏈或支鏈的飽和或不飽和烴基；

p為選自0-1之間的整數；

X、R₄、m和n的定義同權利要求1中所述。

3.根據權利要求2所述的由通式I所示結構的8-苯基黃嘌呤類化合物、其對映異構體、非對映異構體、外消旋體及其混合物，及其藥學上可接受的鹽，其中，具體表示為如下通式III：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、X和p的定義同權利要求2中所述。