[發明專利]樣品板

有效

• 申請號: 201010183506.2
• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN101988921A
• 公開（公告）日: 2011-03-23
• 發明（設計）人: A·邦斯;A·菲塞利耶
• 申請（專利權）人: 丹耐克斯技術有限公司
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543;C12Q1/68
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 陳珊;劉興鵬

技術領域

本發明涉及樣品板、自動化裝置、試劑珠或微球體分配器、分配試劑珠或微球體的方法、用于執行酶聯免疫吸附測定過程的套件、用于執行核酸探測過程的套件、制造樣品板的方法以及可由自動化裝置的控制系統執行的計算機程序。

優選實施例涉及用于將試劑珠或微球體分配入樣品板的自動試劑珠或微球體分配器。樣品板可用來執行診斷檢測，比如酶聯免疫吸附測定(ELISA)過程或其它免疫測定過程。可選地，樣品板可用來執行DNA或RNA序列的測試。

背景技術

免疫測定過程是測試生物產品的優選方式。這些過程利用由身體產生的抗體識別特定抗原(例如可與外部物體比如細菌或病毒相聯系，或者與其它身體產品比如激素相聯系)并與之組合的能力。一旦已經發生特定的抗原-抗體組合，則能使用色原、熒光或化學發光材料或不那么優選地通過使用放射性物質來檢測。放射性物質是不那么優選的，原因是與其處理、存儲和棄置相關的環境和安全問題。同樣的原理能用來檢測或確定能形成特定結合對的任何材料，例如使用作為結合方之一的外源凝集素、類風濕因子、蛋白質A或核酸。

ELISA是特別優選形式的免疫測定過程，其中結合對的一個元素連接至不溶的載體表面(“固相”)比如樣品容器，并且在反應之后通過使用與酶軛合的又一特定結合劑來檢測結合對(“軛合”)。ELISA的過程在本領域是公知的并且多年來已經用于研究和商業目的。很多書籍和評論文章描述了免疫測定的理論和實踐。例如對于捕獲測定的固相的特性和選擇、對于為固相涂覆捕獲成分的方法和試劑、對于標簽的屬性和選擇、以及對于給成分打標簽的方法給出了建議。標準教科書的例子是John?Wiley于1988年出版的Editors?D.M.Kemeny?&?S.J.Challacombe的“ELISA?and?Other?SolidPhase?Immunoassays，Theoretical?and?Practical?Aspects(ELISA和其它固相免疫測定，理論和實踐方面)”。這些建議也可應用于其它特定結合對的測定。

在最常見類型的ELISA中，固相用結合對中的一個覆蓋。要檢查的等分樣品用固體覆蓋的固相來培育并且任何可呈現的分析物被捕獲到固相上。在清洗以移除其可能會包含的任何殘留樣品和任何干擾材料之后，特別用于分析物并且與一種酶軛合的第二粘合劑加入固相。在第二次培育期間，捕獲到固相上的任何分析物將與軛合物相結合。在第二次清洗以移除任何未粘合的軛合物之后，將用于酶的顯色基板加入固相。呈現的任何酶將開始將基板轉變為發色產品。在特定時間之后，利用分光光度計直接地或在停止反應之后測量所形成產品的量。

將認識到上面只是對生物測定總體過程的粗略描述并且很多變化是本領域已知的，包括用于ELISA的熒光和發光基板、用熒光或發光分子(此時過程不再稱為ELISA，但是處理步驟非常類似)和核酸或其它特定配對劑來代替抗體作為粘合劑來給粘合對的第二元素直接打標。然而，所有檢測要求流體樣品(例如血液、血清、尿液等)從樣品管吸出，然后分配到固相中。樣品可能會在分配到固相中之前被稀釋或者它們可以分配入深井微板、在該處稀釋并且然后稀釋的分析物傳送到功能性的固相。

最常見類型的固相是已知為微板的標準樣品容器，其能易于存儲并且可與很多生物樣品一起使用。微板自20世紀60年代以來已經在市場上有售并且由例如聚苯乙烯、PVC、Perspex或Lucite制成并且大致為長度5英寸(12.7厘米)、寬度3.3英寸(8.5厘米)且深度0.55英寸(1.4厘米)。由聚苯乙烯制成的微板是特別優選的，因為聚苯乙烯提高了有助于視覺觀察任何反應結果的光學透明度。聚苯乙烯微板也是緊湊的、輕質的和易于清洗的。由申請人制造的微板以“MICROTITRE”(RTM)的名字出售。已知的微板包括以8×12陣列對稱地布置的96個井(也通稱為“微井”)。微井通常具有大約350μl的最大容量。然而，一般僅是10-200μl的流體分配入微井。在一些布置的微板中，微井會以8或12個井的條帶狀布置，其能在載體中移動或組合以形成具有常規尺寸的完整板。

正向和反向控制通常用商業套件供應并且用于質量控制和提供相對取舍。在讀取已處理微板之后，相對于制造商的確認值檢查控制結果以確保分析已經正確地操作并且然后該值用于將正向樣品與反向樣品區分開并計算取舍值。標準一般提供用于定量測定并且用來構建標準曲線，由此能內插樣品中的分析物濃度。