[發(fā)明專利]一種有機錫羥肟酸類化合物及其制備方法與應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010181562.2
• 申請日: 2010-05-25
• 公開（公告）號: CN101851250A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發(fā)明（設計）人: 尹漢東;董磊
• 申請（專利權）人: 聊城大學
• 主分類號: C07F7/22
• 分類號: C07F7/22;A61K31/32;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 濟南圣達專利商標事務所有限公司 37221
• 代理人: 王立曉

技術領域

本發(fā)明涉及一種有機錫錫羥肟酸類化合物，及其制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

有機錫化合物的研究最早可追溯到十九世紀四十年代，但有機錫化學的真正繁榮始于20世紀80年代，當時人們在對金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中，發(fā)現(xiàn)一些二烴基錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性(Crowe，A.J.；Smith，P.J.；Atassi.G.，Chem.Biol.Interact.，1980，32，171)。此后，隨著人們對有機錫化合物的研究不斷深入，有機錫化學的研究領域和應用范圍也隨之不斷擴大。

Nath.M.等人合成了一系列的有機錫席夫堿的配合物，還測定了一些配合物的體外抗腫瘤活性。試驗表明，它對7種人類腫瘤，如MCF一7，EVSA-T，WiDr，IGROV，M19MEI，A49B和H226的活性高于抗癌藥物順鉑和卡鉑。對含二茂鐵基的酰腙和硫酰腙的二烴基和三烴基的配合物進行的體外抗癌試驗表明，配合物對MCF-7，WiDr和EC癌細胞都有較強的抑制作用([J].Bull?Chem?SocJpn.1997，l1(9)：727-734)。Talal?A.K.等人合成了一系列的取代水楊醛縮氨基吡啶的有機錫配合物，體外抗腫瘤活性試驗表明，配合物對L929，K562，HeLa?3種腫瘤表現(xiàn)出較好的抗癌活性。([J]Appl?OrganometalChem，2003，17：891-897).

林森等合成了新的含硅混合二烴基錫化合物-苯基(三甲基硅基亞甲基)錫二芳香酸酯，測定部分化合物生物活性的初步測試結果表明，該類化合物對宮頸癌細胞(Hela)和肺癌細胞(SPC-A-1)具有較好的體外抗癌活性([J]有機化學，2006，26(6)：856-859)。

在以上有機錫配合物制備方法，需要反應步驟較多，所需試劑價格較高，有一些化合物的制備需要高溫高壓，很少有人對白血病的抗癌活性進行研究，所得有機錫化合物的產(chǎn)率較低等。

發(fā)明內容

針對上述現(xiàn)有技術及問題，本發(fā)明提供了一種有機錫羥肟酸類化合物，并提供了該化合物的制備方法及其應用。該種化合物抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單。

一種有機錫羥肟酸類化合物，其結構式如下：

其中，Me表示甲基。

上述的該種有機錫羥肟酸類化合物的制備方法，包括如下步驟：

向燒瓶中加入摩爾比為1∶0.5～1.5∶0.5～1.5的鉭試劑、氫氧化鉀、二甲基二氯化錫，并加入適量甲醇，室溫下攪拌回流6-7小時，旋轉蒸發(fā)，得到淡黃色固體；用乙醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明晶體，即為有機錫羥肟酸化合物。

所述的甲醇的用量為：每1mmol的鉭試劑用20～30ml的甲醇。

所述的乙醚與石油醚的體積比為1～2∶1。

反應式為：

所述的這種有機錫羥肟酸類化合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中的應用。

本發(fā)明的一種有機錫羥肟酸類化合物分子式為C₂₈H₂₆O₄N₂Sn；分子量為573.23，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。本發(fā)明所用配體為常規(guī)試劑，反應條件溫和，容易制備，產(chǎn)率高，形成的配位化合物結構簡單，對人肝癌、肺腺癌、白血病的體外活性很高，特別對于人白血病具有較好的抗癌作用，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明：

實施例1：

制備一種有機錫羥肟酸類化合物(即二甲基錫配位化合物)：向燒瓶中加入1.0mmol的鉭試劑、1.0mmol的氫氧化鉀、1.0mmol的二甲基二氯化錫，20ml的甲醇，在室溫下攪拌7小時，旋轉蒸發(fā)，得到淡黃色固體；用乙醚-石油醚重結晶，得到淡黃色透明晶體，即為有機錫配位化合物；其中，乙醚與石油醚的體積比為1∶1。產(chǎn)率75％，熔點132-134℃。

經(jīng)紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下：

紅外光譜(KBr，cm^-1)：v_as(C＝N)1586，v_s(C-O)1494，v_s(Sn-C)534，v(Sn-O)495。