[發(fā)明專利]一種硫酸氫氯吡格雷片及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010181404.7
• 申請(qǐng)日: 2010-05-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102247333A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔改英;孟愛(ài)紅;穆子齊;蘇貴勇;付建
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東方明藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/28
• 分類號(hào): A61K9/28;A61K31/4365;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種關(guān)于含有硫酸氫氯吡格雷，用于防治動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管栓塞性不良事件及其并發(fā)癥的片劑及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

硫酸氫氯吡格雷由法國(guó)Sanofi?1986年研制，1998年3月首先在美國(guó)上市，隨后進(jìn)入歐洲、加拿大、澳大利亞、新加坡等多國(guó)市場(chǎng)，2000年在我國(guó)上市。其化學(xué)名稱：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4，5，6，7-四氫噻吩[3，2，C]并吡啶-5)乙酸甲酯硫酸氫鹽，分子量為419.91，分子結(jié)構(gòu)為：

氯吡格雷是噻吩并吡啶二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，能高效地抑制血小板活性，是目前唯一在動(dòng)脈血栓性疾病，如心肌梗死、腦卒中和周圍動(dòng)脈缺血性疾病等各個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行廣泛研究和應(yīng)用的抗血小板藥物。氯吡格雷我國(guó)上市以來(lái)，其安全性和療效在臨床預(yù)防缺血性事件中是肯定的；在全球，氯吡格雷經(jīng)過(guò)臨床廣泛使用已成為防治動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管栓塞性不良事件及其并發(fā)癥的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。

由于硫酸氫氯吡格雷在生產(chǎn)制粒過(guò)程中很不穩(wěn)定，易導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)升高，從而使療效不穩(wěn)定。如果直接壓片，普通輔料滿足不了直接壓片時(shí)流動(dòng)性的需要，若采用高性能的輔料就相應(yīng)的增加了生產(chǎn)成本。我們采用主藥外加，即硫酸氫氯吡格雷與輔料制成的空白顆粒混合，這樣既保證了顆粒的流動(dòng)性，同時(shí)又避免了主藥在制粒時(shí)的不穩(wěn)定性。經(jīng)檢驗(yàn)所制片劑外觀、脆碎度、含量均勻度等均符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察結(jié)果表明，制劑穩(wěn)定性良好。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供一種以硫酸氫氯吡格雷為主藥的一種片劑及其制備方法。

本發(fā)明的硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于包括：硫酸氫氯吡格雷20～40％，填充劑23～39％，崩解劑28～40％，潤(rùn)滑劑0.25～0.8％，5～8％淀粉漿適量，薄膜包衣預(yù)混劑1.5～5％。所述的薄膜包衣預(yù)混劑中羥丙基甲基纖維素8～12％、遮光劑1～3％、防潮劑0.5～3％。包衣劑的溶劑為50～95％乙醇，固含量8～12％。所述的百分比均為重量比。

本發(fā)明所述的填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖中的一種或一種以上。

本發(fā)明所述的崩解劑包括羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或一種以上。

本發(fā)明所述的潤(rùn)滑劑包括微分硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸中的一種或一種以上。

本發(fā)明所述的硫酸氫氯吡格雷片的制備方法的特征在于將填充劑、崩解劑按處方比例定量混合均勻，用5～8％淀粉漿適量制空白濕粒，于40～60℃干燥，過(guò)篩整粒，加入主藥、潤(rùn)滑劑，混合均勻，壓片，包衣包裝即可。

本發(fā)明具有組方、工藝簡(jiǎn)單，顆粒流動(dòng)性好、片重差異小，制劑穩(wěn)定且生物利用度高，成本低、生產(chǎn)效率高等特點(diǎn)。

具體實(shí)施方式：

下面將結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)的介紹：本發(fā)明所述的硫酸氫氯吡格雷片及其制備方法，其特征在于將填充劑、崩解劑按比例定量混合均勻，用粘合劑適量制濕粒，于40～60℃干燥，過(guò)篩整粒，加入主藥、潤(rùn)滑劑，混合均勻，壓片、包衣即得。

實(shí)施例1

淀粉????????????????????????34g

羥丙纖維素??????????????????32g

5％淀粉漿???????????????????適量

硫酸氫氯吡格雷(氯吡格雷計(jì))??25g

滑石粉??????????????????????0.25％

硬脂酸鎂????????????????????0.25％

?????????????????????????????????????????

薄膜包衣預(yù)混劑??????????????4g

90％乙醇????????????????????36g

?????????????????????????????????????????

制成????????????????????????1000片

實(shí)施例2

預(yù)膠化淀粉??????????????????34g

微晶纖維素??????????????????32g

5％淀粉漿???????????????????適量

硫酸氫氯吡格雷(氯吡格雷計(jì))??25g

微分硅膠????????????????????0.25％

硬脂酸??????????????????????0.25％