[發(fā)明專利]黃酮木脂素(±)Scutellaprostin A用于制備治療病毒性乙肝藥物的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010181362.7
• 申請日: 2010-05-25
• 公開（公告）號: CN101953827A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 申元英;賈婕;王建超;楊雷香;莫建霞;巫秀美;趙昱;戴志明
• 申請（專利權(quán)）人: 大理學院
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61P31/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種A環(huán)二氧六環(huán)偶合型黃酮木脂素(±)Scutellaprostin?A或其可藥用鹽用于制備降低乙肝病毒表面抗原HBsAg和乙肝e抗原HBeAg、抑制HBV?DNA復制、治療乙型肝炎病毒感染疾病藥物的用途。該黃酮木脂素具有極其顯著的抑制HBsAg和HBeAg活性，其在20微克/毫升濃度下清除HBsAg和HBeAg的強度分別高達81.8％和81.9％，分別是陽性對照藥物(10000單位/毫升的α-干擾素)相應(yīng)活性的5.1倍和4.8倍；更令人興奮的是：在該濃度時其對HBV?DNA顯示出大于81％的抑制率，高于陽性對照拉米呋啶，且是α-干擾素相應(yīng)對于HBV?DNA之抑制率的2.1倍。以上藥效學結(jié)果表明該黃酮木脂素或其可藥用鹽可預期用于制備強效清除HBsAg和HBeAg、抑制HBV?DNA復制、治療乙型肝炎病毒感染疾病非核苷類藥物的用途。?

背景技術(shù)

乙型肝炎(乙肝)是由乙型肝炎病毒HBV引起的傳染病。HBV是嗜肝DNA病毒科hepadnaviridae的一員，其形狀為直徑42納米的球形顆粒。HBV是奇特的病毒，在其它動物中較少有傳染性，唯有在人體或者靈長類動物黑猩猩體內(nèi)才能得以復制。該病毒通過乙肝病毒攜帶者和乙肝病人的血液、唾液、精液、陰道分泌物進行傳播，具有慢性攜帶狀態(tài)。乙肝在我國廣泛流行，因其分為垂直傳播、水平傳播、家庭內(nèi)傳播、醫(yī)源性傳播和性傳播等多種方式，對人群感染率高，在某些地區(qū)感染率達到35％以上。據(jù)有關(guān)資料，肝炎檢測陽性的患者已經(jīng)達到1.89億，而應(yīng)就診未就診人數(shù)(攜帶者)將近4億，是當前危害人民健康最嚴重的傳染病之一。乙肝臨床表現(xiàn)多樣化，易發(fā)展為慢性乙型肝炎(CHB)和肝硬化，少數(shù)病人可轉(zhuǎn)變?yōu)樵l(fā)性肝癌。?

乙肝表面抗原(HBsAg)是乙肝病毒的外殼蛋白，HBsAg陽性是判斷HBV感染的金標準。HBsAg陽性、但無肝炎癥狀出現(xiàn)者成為?HBV病毒攜帶者。HBsAg滴度越大，其合并乙肝核心抗原HBeAg、HBV?DNA陽性和DNA多聚酶活性升高的幾率就越大，因而傳染性越強。因此，抑制HBsAg的分泌和復制是研發(fā)抗乙肝病毒藥物中的一個重要靶標和檢測標的。北京地壇醫(yī)院吳淑云等報告：乙肝HBsAg清除和乙肝閉環(huán)共價DNA(cccDNA)存在一定相關(guān)性，清除HBsAg是cccDNA水平顯著降低的標志。2002年，在《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表研究結(jié)果之研究者認為：對于CHB患者，如在肝硬化前獲HBsAg清除，則其肝硬化和肝細胞癌發(fā)生率將降低60倍。美國肝病研究協(xié)會AASLD、亞太肝臟研究協(xié)會APASL和歐洲肝臟研究協(xié)會EASL的指南中均將HBsAg血清清除作為治療終點判定標準之一。?

據(jù)2008年歐洲肝臟研究學會年會報道：聚乙二醇干擾素α-2a治療CHB患者48周后停藥，隨訪1、2、3、4年，其HBsAg清除率分別為3％、6％、8％和11％，而單獨用拉米夫定者對HBsAg清除率于停藥后1、2、3、4年僅為0％、0％、0％和3％，因而該干擾素被認為是治療HBeAg陰性CHB患者最佳治療選擇。可見發(fā)現(xiàn)能夠高效清除HBsAg的藥物具有重大的社會和經(jīng)濟效益。?