[發明專利]復方頭孢氨芐膠囊及其制備方法

無效

• 申請號: 201010180921.2
• 申請日: 2010-05-24
• 公開（公告）號: CN101912401A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 梅擁軍;楊軍強
• 申請（專利權）人: 江蘇平光制藥(焦作)有限公司
• 主分類號: A61K31/545
• 分類號: A61K31/545;A61K31/137;A61P31/04;A61P11/12
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳;黃偉

(一)技術領域

本發明屬于廣譜抗菌藥領域，特別涉及一種復方頭孢氨芐膠囊及其制備方法。

(二)背景技術

復方頭孢氨芐膠囊為國家3.2類新藥。其主要應用于治療呼吸道感染，但是對于目前臨床上的治療伴有痰液粘稠的下呼吸道細菌性感染則效果不佳。我國目前在復方制劑的研發上，大多數企業似乎更傾向于中藥復方制劑，化學藥復方制劑的研發往往不受重視，缺乏創新思維，在2005年的市場表現中，阿莫西林/克拉維酸鉀、利托那韋+洛匹那韋等復方制劑分別在各自的治療領域里大放異彩，成為醫生重點選擇的藥品。從目前諸多醫院用藥的情況來看，采用復方制劑已成為在抗感染領域逐漸被廣泛應用的一種用藥手法。在新藥研發日漸捉襟見肘而釋藥技術卻蓬勃發展的今天，復方制劑的研究與應用已成為醫藥產業發展的一大趨勢。

(三)發明內容

本發明的目的在于提供一種治療呼吸道感染新藥復方頭孢氨芐膠囊，藥物的溶出度高，服用方便，療效好，副作用小。

本發明采用的技術方案如下：

復方頭孢氨芐膠囊，以1號膠囊大小計，每粒含頭孢氨芐225-275mg，鹽酸溴己新3.6-4.4mg。

進一步，每1000粒膠囊由下列原料制成：

頭孢氨芐????????225-275g

鹽酸溴己新??????3.6-4.4g

乳糖??????????????????????25g-35g

預膠化淀粉????????????????5g-10g

3-10％羥丙甲纖維素溶液????80g-120g

本發明配方有效成分中采用了鹽酸溴己新，鹽酸溴己新又名必嗽平、必消痰、溴己銨、溴芐環己銨，屬粘液調節劑。本品具有較強溶解粘液作用，可使痰中的粘多糖纖維斷裂，粘多糖分解，稀化痰液，還可抑制粘多糖的合成，減少痰中唾液酸(酸性粘多糖成分之一)含量，降低痰粘度，便于排出；還能促進呼吸道粘膜的纖毛運動，具有惡心性祛痰作用，使痰液易于咳出，保持呼吸道暢通。鹽酸溴己新主要用于急慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴張、肺氣腫、矽肺，尤其適用于白色粘痰咳出困難者及因痰液廣泛阻塞小支氣管引起的氣急等癥。由于溴己新是促進粘液產生和液化的特效藥，雖已上市多年，仍為治療普通感染性咳嗽的首選藥。

本發明為復方制劑，復方制劑既不是藥物作用在數量上的簡單相加，也不是毒副反應相互間機械地抵銷，而是通過藥物合理配伍，在藥理學上發揮了互補及協同作用，產生出整體綜合效應。

頭孢氨芐和鹽酸溴己新合用可減慢唾液粘蛋白的分解代謝，唾液粘蛋白可抑制緩激肽的降解；而且，由于痰液中白細胞的數量減少，酶活性降低，應用抗生素治療實際增加了痰液的粘度。因此，應用抗生素治療時必須同時使用粘液調節劑，以增強抗菌效果。臨床上頭孢氨芐和鹽酸溴己新合用后治療伴有痰液粘稠的下呼吸道細菌性感染，既可治療敏感細菌的感染，又可通過粘液調節劑使痰液易排出，同時具有抗菌和祛痰作用，增強療效。

需要說明的是，頭孢氨芐和鹽酸溴己新均為臨床應用多年的藥物，其療效確切，不良反應發生率低，服用方便，可提高患者依從性，醫生在對待這類患者時不必過多考慮兩種藥物間的配比及安全性。

另外輔料物質以及比例的確定都會對藥物的生物利用度產生影響。

本身頭孢氨芐和鹽酸溴己新微溶于水，溶出度不易控制，但采用本發明配方后，復方頭孢氨芐膠囊產品質量得到提高和保證，研究結果表明，可使產品溶出度達到90％以上。

當然所述復方頭孢氨芐膠囊也可采用以上有效成分與常規制劑用輔料配合，經常規步驟制備得到。

本發明還提供了一種較好的復方頭孢氨芐膠囊制備方法，具體如下：

取頭孢氨芐225-275g、鹽酸溴己新3.6-4.4g、乳糖25-35g、預膠化淀粉5-10g、3％-10％羥丙甲纖維素溶液80g-120g；將頭孢氨芐、鹽酸溴己新粉碎，然后與其他原料混合噴霧造粒、干燥，填充1000粒1號膠囊。

將頭孢氨芐、鹽酸溴己新優選粉碎至能過80-100目篩。乳糖、預膠化淀粉與其他原料混合前過80-100目篩。

噴霧造粒過程的速率為40-120g/min，霧化壓力為0.3MPa-0.6MPa，進風溫度為60℃-90℃，出風溫度為30℃-40℃。

較為具體的，將頭孢氨芐、鹽酸溴己新、乳糖、預膠化淀粉倒入流化床中；調節氣壓至0.45MPa；調節蠕動泵泵漿速度為100-200轉/分，加熱進行沸騰制粒，進風溫度為75℃，出風溫度為35℃，制粒30-50分鐘；制粒過程應保持物料始終處于良好沸騰狀態，制粒完畢關閉蠕動泵。