[發明專利]利用防氧化效果高的溶劑生產還原型輔酶Q10的方法

無效

• 申請號: 201010180745.2
• 申請日: 2002-07-15
• 公開（公告）號: CN101906026A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發明（設計）人: 植田尚宏;北村志郎;上田恭義
• 申請（專利權）人: 鐘淵化學工業株式會社
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張紅春

本申請是申請日為2002年07月15日、申請號為02814136.9(國際申請號為PCT/JP02/07143)、發明名稱為“利用防氧化效果高的溶劑生產還原型輔酶Q₁₀的方法”的發明申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及合成還原型輔酶Q₁₀的方法和使還原型輔酶Q₁₀結晶的方法。與氧化型輔酶Q₁₀相比，還原型輔酶Q₁₀顯示高水平的口服可吸收性，是可用作食品、功能性營養食品、特定保健食品、營養添加劑、營養劑、飲料、飼料、動物藥、化妝品、藥品、治療藥、預防藥等成分的化合物。

背景技術

氧化型輔酶Q₁₀是一種廣泛分布在生物界中的苯醌衍生物，由于它的維生素樣功能，也被稱為維生素Q，是在恢復已被削弱的細胞活性至其健康條件中，以及在使機體復原中充當營養劑的一種成分。另一方面，還原型輔酶Q₁₀是從氧化型輔酶Q₁₀減少兩個電子衍生而來，是白色晶體，而氧化型輔酶Q₁₀是橙色晶體。還原型輔酶Q₁₀和氧化型輔酶Q₁₀已知位于線粒體、溶酶體、高爾基體、微粒體、過氧化物酶體和細胞膜等部位，作為電子傳遞系統的組分，參與ATP的產生與活化、體內抗氧化活性和膜的穩定化；它們因而是維持機體功能所不可缺少的物質。

已知還原型輔酶Q₁₀可以借助按照常規方式生產輔酶Q₁₀加以制備，例如合成，發酵，或者從天然產物中提取，濃縮來自色譜法的含有還原型輔酶Q₁₀的洗脫部分(J對A-10-109933)。在這種場合下，正如上面引用的出版物所述，可以在利用常規還原劑、例如硼氫化鈉或連二亞硫酸鈉(sodium?dithionite)還原包含在還原型輔酶Q₁₀中的氧化型輔酶Q₁₀之后進行色譜濃縮，或者可以使上述還原劑與現有的高純級輔酶Q₁₀(氧化形式)反應，來制備還原型輔酶Q₁₀。不過，如此得到的還原型輔酶Q₁₀不能總是處于高純狀態，而是趨于以低純度結晶性、半固體或油性產物存在，含有氧化型輔酶Q₁₀等雜質。

JP-A-57-70834公開了一種合成還原型輔酶Q₁₀的實例，將輔酶Q₁₀溶于己烷，向該溶液加入連二亞硫酸氫鈉，然后攪拌。不過，使用硫代硫酸鈉作為還原劑的量高達輔酶Q₁₀重量的兩倍。因而，這類合成方法面臨經濟上的問題，以及隨后純化工藝上的復雜性問題。

還原型輔酶Q₁₀容易被分子氧氧化為氧化型輔酶Q₁₀。在商業生產規模上，完全地消除氧是非常難以實現的，此外，個別操作需要相當長的時間階段，不象實驗室規模的生產，因此殘留的氧發揮較大的不利影響。有關氧化作用直接與收率和質量問題有關，因為生成了幾乎不可消除的氧化型輔酶Q₁₀，并隨即摻雜在產物中。為了獲得晶體形式的高純還原型輔酶Q₁₀，重要的是充分保護還原形式免受上述氧化作用。

發明概述

鑒于上述，本發明的目的是提供方便、有效的合成高質量還原型輔酶Q₁₀和使其結晶的方法。此外，本發明的另一目的是提供杰出的獲得晶體形式的高質量還原型輔酶Q₁₀的方法，適合在商業規模上生產。

本發明人進行了廣泛研究，結果發現，當置于特定的溶劑中時，還原型輔酶Q₁₀被有利地保護起來，免受分子氧的氧化作用，基于這項發現，他們完成了本發明。

因而，本發明提供生產還原型輔酶Q₁₀的方法，

該方法包含使用選自除己烷以外的烴、脂肪酸酯、醚和腈的至少一種作為溶劑，通過使氧化型輔酶Q₁₀還原來合成還原型輔酶Q₁₀。

本發明還提供生產還原型輔酶Q₁₀的方法，

該方法包含在脫氧氣氛中使用烴作為溶劑，借助氧化型輔酶Q₁₀的還原來合成還原型輔酶Q₁₀。

本發明進一步提供使還原型輔酶Q₁₀結晶的方法，