[發(fā)明專利]可注射雌三醇緩控釋給藥系統(tǒng)

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010180122.5
• 申請日: 2010-05-24
• 公開（公告）號: CN101822636A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發(fā)明（設計）人: 金義光;杜麗娜;李淼;蘇暢;劉士軍;董俊興
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學研究所
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/16;A61K9/50;A61K9/14;A61K9/107;A61K31/565;A61P15/00;A61P15/12;A61P15/02;A61P15/04;A61P13/08;A61P35/00;A61P7/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體涉及可注射雌三醇緩控釋給藥系統(tǒng)。

背景技術

雌三醇(Estriol)為白色結晶性粉末，無臭，不溶于水，溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿等有機溶劑。雌三醇是體內雌二醇的代謝物，為主要存在于尿中的一種天然雌激素。其口服雌激素活性約為雌酮的6倍，但比雌二醇弱。雌三醇特點是對陰道和子宮頸管具有選擇性作用，而對子宮實體及子宮內膜并無影響，對陰道上皮角化作用比雌二醇強，能促進陰道粘膜血管新生和陰道上皮損傷愈合；同時能增強子宮頸細胞功能，使子宮頸肌纖維增生，從而增加宮頸彈性和柔軟性。此外，雌三醇對下丘腦和垂體有反饋性抑制作用，但不抑制排卵，僅對黃體能產生明顯影響。雌三醇臨床用于子宮頸炎，尤適用于絕經期綜合征、老年性陰道炎，亦可用作中期引產及人工流產的輔助藥物，還用于前列腺肥大、前列腺癌等。雌三醇尚具有迅速升高外周白細胞的作用，一般在用藥后1～3天開始生效，但作用維持時間較短。對化療或放療引起的白細胞減少有效。雌三醇還能降低血管的通透性和脆性，可用于多種出血的治療，對月經過多、扁桃體或子宮切除術后均有快速止血作用。雌三醇可提高受輻射動物的存活率，減輕放射病的臨床癥狀，促進造血組織的恢復。

雌三醇用于治療子宮頸炎、老年性陰道炎時，可用魚肝油混懸劑或滑石粉劑，局部涂搽或噴粉每日1次，10次為一療程。如果用于治療絕經期綜合征，可每天口服1次1mg，每月連用14～21天為一療程，可連用2～3個療程。如果用于早期人工流產和中期引產、子宮頸水腫或軟化不良、官口開全不良：肌注1-2次，1次10mg。如果用于人工流產、裝取節(jié)育環(huán)、絕育術、口服避孕藥后出血及其他月經過多癥，可經前1周或經期中口服1次5mg，1日1～2次，每月經周期總量≤30mg。如病情較急，需迅速止血或減少出血量時，每日肌注1次10mg。如果用于前列腺肥大癥，可口服1次2mg，1日3次，連用3周左右。

目前市售的雌三醇制劑包括雌三醇栓、雌三醇乳膏、雌三醇軟膏。

緩控釋給藥系統(tǒng)是重要的一類給藥系統(tǒng)。它能明顯減少給藥次數，減小血藥濃度峰谷差，提高生物利用度，適合用于心血管藥物、抗微生物感染藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物、內分泌調節(jié)藥物等藥物的緩控釋。可注射緩釋給藥系統(tǒng)最近發(fā)展迅速，主要用于長時間給藥需求，特別是對給藥次數頻繁，在體內易降解的藥物非常適合。可注射緩控釋給藥系統(tǒng)一般通過高分子材料限制藥物的溶出釋放，從而減緩和控制藥物吸收。可注射緩控釋給藥系統(tǒng)具體劑型如微球、微囊、納米粒、乳劑、原位凝膠。

微球是基質型微小球狀實體的固體骨架物，藥物溶解和/或分散在高分子材料基質中。微球制劑作為一種高度分散的藥物制劑，擁有超越普通制劑的優(yōu)點，如劑量均一、控釋性等。注射后微球通過在體內不斷降解，釋放出包裹的藥物而具有緩釋作用。將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而成藥庫型微小膠囊稱微囊。

納米粒一般指是納米級分散的固體粒子，由于其高度分散性，它作為藥物載體有提高藥物生物利用度、增強靶向性等特點。固體脂質納米粒(SLN)采用人體相容的脂質材料作為主要輔料形成納米粒，具有普通納米粒的特點和生物相容性好的特點，近年來研究較多。納米囊特指藥物包裹在成膜材料中形成的納米粒子，同樣具有納米粒的體內外特點。

乳劑常用作脂溶性藥物的傳遞系統(tǒng)，在體內具有靶向性、緩釋和控釋效果。乳劑的粒徑分布范圍很廣，從數微米到納米級。納米乳是指粒徑在200納米以下的乳滴組成的體系，可以將脂溶性藥物包裹在乳滴中。由于其高度分散性，它作為藥物載體同樣有提高藥物生物利用度、增強靶向性等特點。而微乳是指粒徑在100納米以下的乳滴組成的體系，同樣具有納米乳的特點。

原位凝膠(in-situ?gel)，又稱在體凝膠、在位凝膠，是指高分子材料以溶液或半固體狀態(tài)給藥后，在給藥部位對外界刺激(用藥部位的溫度、pH值、離子種類和濃度、光照度等變化)發(fā)生響應，發(fā)生分散狀態(tài)或構象的可逆轉化，形成半固體或固體制劑。原位凝膠系統(tǒng)在注射前呈溶液態(tài)，在注射后能夠流入并填充于組織間隙，注射后能在體內發(fā)生溶液-凝膠相變，特別適于注射緩控釋系統(tǒng)。注射用緩釋原位凝膠的原理是選用不溶于水的可生物降解聚合物溶解在合適的生物相容的溶劑中，形成流動性好的溶液，再將藥物溶解或混懸于此溶液中，用注射器注射到皮下或其它部位。當含藥溶液遇到體內組織時就會凝結、固化、沉淀，形成凝膠骨架。藥物隨著聚合物的不斷降解、溶蝕而緩慢釋放，且遵循藥物從聚合物凝膠骨架中擴散、溶解的一般規(guī)律。