[發(fā)明專利]一種手性咪唑啉酮類離子液體催化劑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010179838.3
• 申請(qǐng)日: 2010-05-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101837302A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳海虹;李海崗;張煥;劉月明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號(hào): B01J31/02
• 分類號(hào): B01J31/02;C07D403/14
• 代理公司: 上海藍(lán)迪專利事務(wù)所 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

1.一種手性咪唑啉酮類離子液體催化劑的制備方法，其特征在于以L-羥基酪氨酸為催化劑原料，通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)(Click)反應(yīng)合成手性咪唑啉酮離子液體的氯鹽，然后將該氯鹽與不同陰離子的金屬鹽進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)制得如下結(jié)構(gòu)式的手性咪唑啉酮類離子液體催化劑，

其中X分別為：Cl^-、PF₆^-、NO₃^-、OAc^-、BF₄^-、NTf₂^-和OTf^-，具體制備包括以下步驟：

a、在0℃溫度和氬氣保護(hù)下，將L-羥基酪氨酸和無(wú)水甲醇按重量比為1∶6.7攪拌混合后滴加亞硫酰氯，然后加熱至65℃回流反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)濃縮得產(chǎn)物為L(zhǎng)-羥基酪氨酸的甲酯鹽酸鹽，L-羥基酪氨酸與亞硫酰氯的重量比為1∶1.25，L-羥基酪氨酸和亞硫酰氯為化學(xué)純；

b、將上述產(chǎn)物甲酯鹽酸鹽與四氫呋喃/甲醇溶液、碳酸氫鈉和Boc-酸酐按重量比為1∶0.72∶8.1∶0.9混合，在室溫下攪拌22小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后蒸干溶劑，然后用二氯甲烷溶解，經(jīng)水洗、干燥和過(guò)濾、濃縮后再用二氯甲烷重結(jié)晶得(s)-2-叔丁基酰胺基-3-(4-(羥基)苯基)-丙酸甲酯，二氯甲烷與甲酯鹽酸鹽的重量比為2∶1，四氫呋喃/甲醇溶液按四氫呋喃與甲醇的體積比為1∶0.33配制；

c、將上述產(chǎn)物(s)-2-叔丁基酰胺基-3-(4-(羥基)苯基)-丙酸甲酯與無(wú)水碳酸鉀、無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺和3-溴丙炔按重量比為1∶1.4∶6.32∶0.63混合，在室溫和氬氣保護(hù)下攪拌16h，TLC跟蹤，反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)液中加純水，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相后分別用飽和的碳酸氫鈉和氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥、濃縮和柱層析得黃色液體化合物(s)-2-叔丁基酰胺基-3-(4-(炔丙基)苯基)-丙酸甲酯；

d、將上述產(chǎn)物(s)-2-叔丁基酰胺基-3-(4-(炔丙基)苯基)-丙酸甲酯與二氯甲烷混合后，在0℃和氬氣的保護(hù)下滴加三氟乙酸，攪拌0.5小時(shí)后常溫下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后加入與三氟乙酸等摩爾的飽和碳酸氫鈉水溶液，并用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相后經(jīng)水洗、旋干后得產(chǎn)物(s)-2-胺基-3-(4-(炔丙基)苯基)-丙酸甲酯，(s)-2-叔丁基酰胺基-3-(4-(炔丙基)苯基)-丙酸甲酯與三氟乙酸和二氯甲烷的重量比為3.5∶1.3∶1；

e、將上述產(chǎn)物(s)-2-胺基-3-(4-(炔丙基)苯基)-丙酸甲酯與甲胺醇溶液按重量比為1∶2.12混合，在室溫和氬氣的保護(hù)下攪拌24小時(shí)，TLC跟蹤，反應(yīng)結(jié)束后蒸干溶劑后得淡黃色的固體為(s)-2-胺基-3-(4-(炔丙基)苯基)-丙酰胺，甲胺醇溶液為化學(xué)純；

f、將上述產(chǎn)物(s)-2-胺基-3-(4-(炔丙基)苯基)-丙酰胺與對(duì)甲基苯磺酸、無(wú)水甲醇和無(wú)水丙酮按重量比為1∶0.008∶8.48∶1.59混合，在60℃下回流24h，反應(yīng)結(jié)束后將溶液旋干，經(jīng)柱層析或重結(jié)晶得到淡黃色的固體為(s)-5-(4-炔丙基芐基)-2，2，3-三甲基-4-氧咪唑烷；

g、將上述產(chǎn)物(s)-5-(4-炔丙基芐基)-2，2，3-三甲基-4-氧咪唑烷與碘化亞酮、N，N-二異丙基乙胺、3-疊氮基氯丙烷和叔丁醇/水溶液按重量比為1∶0.035∶2.3∶0.49∶7.6混合，在室溫和氬氣保護(hù)下攪拌24小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)過(guò)濾、水洗和乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相后旋干、柱層析后得黃色的粘稠狀液為(s)-1-(3-氯丙基)-4-甲基-4((4-((1，2，2-三甲基-5-氧咪唑烷-4-烷基)甲基)-苯氧基)甲基)三氮唑，叔丁醇/水溶液按叔丁醇與純水體積比為2∶1配制；

h、將上述產(chǎn)物(s)-1-(3-氯丙基)-4-甲基-4((4-((1，2，2-三甲基-5-氧咪唑烷-4-烷基)甲基)-苯氧基)甲基)三氮唑與無(wú)水乙腈按重量比為1∶11.2混合后，滴加N-甲基咪唑，在室溫和氬氣保護(hù)下回流24h，得咪唑啉酮類離子液體為(s)-1-(1-甲基-3-二氮唑丙基)-4-甲基-4((4-((1，2，2-三甲基-5-氧咪唑烷-4-烷基)甲基)-苯氧基)甲基)三氮唑氯，(s)-1-(3-氯丙基)-4-甲基-4((4-((1，2，2-三甲基-5-氧咪唑烷-4-烷基)甲基)-苯氧基)甲基)三氮唑氯與N-甲基咪唑的重量比為1∶11.2；

i、將上述產(chǎn)物(s)-1-(1-甲基-3-二氮唑丙基)-4-甲基-4((4-((1，2，2-三甲基-5-氧咪唑烷-4-烷基)甲基)-苯氧基)甲基)三氮唑氯與無(wú)機(jī)金屬鹽按摩爾比為1∶1進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)后得咪唑啉酮類離子液體催化劑Ⅰ-Ⅵ。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性咪唑啉酮類離子液體催化劑的制備方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)金屬鹽是以氯、硝酸銀、乙酸銀、三氟甲磺酸鉀、六氟磷酸銨、雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鋰或四氟硼酸鈉為陰離子的金屬鹽。