[發明專利]一種青蒿素衍生物及其應用

無效

• 申請號: 201010179468.3
• 申請日: 2010-05-24
• 公開（公告）號: CN101830945A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 樊賽軍
• 申請（專利權）人: 蘇州基莫夫藥物開發有限公司
• 主分類號: C07H15/12
• 分類號: C07H15/12;A61K31/7048;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

技術領域

本發明屬于藥物化合物領域，涉及一種青蒿素衍生物及其應用，具體涉及青蒿素衍生物作為腫瘤放射增敏藥物的應用。

背景技術

世界上惡性腫瘤，心血管疾病和艾滋病是嚴重威脅人類健康的三大疾病。隨著我國居民的生活方式和居家環境的改變，我國的癌癥新增病例數逐年在上升，一些惡性腫瘤的發生率和死亡率呈明顯上升趨勢。目前國際上大多數惡性腫瘤還沒有根治的方法，用于腫瘤治療的主要手段有手術、放療、化療、生物治療和其他(內分泌治療、中醫中藥治療、熱療和射頻消融治療)治療等。

腫瘤放射治療(簡稱放療)就是用放射線治療癌癥。放療已經歷了一個多世紀的發展。在倫琴發現X線、居里夫人發現鐳之后，很快就分別用于臨床治療惡性腫瘤，直到目前為止放療仍是惡性腫瘤重要的治療方法。大約70％的癌癥病人在治療癌癥的過程中需要用放療，約有40％的癌癥可以用放療根治。有的腫瘤經過放療甚至可以治愈或代替手術治療，如鼻咽癌、食管癌、淋巴瘤等。更多的癌癥病人化療后都需要放療加以鞏固和提高療效，即輔助性放療。因此，放療在腫瘤治療中的作用和地位日益突出。放療已成為治療惡性腫瘤的主要手段之一。放療機制包括(1)直接損傷效應，即主要由射線直接作用于有機分子而產生自由基引起DNA分子出現斷裂、交叉；和(2)間接損傷效應，即主要由射線對人體組織內水發生電離，產生自由基，這些自由基再和生物大分子發生作用，導致不可逆損傷。兩種效應有同等的重要性。

雖然放療在治療惡性腫瘤中的作用十分顯著已毫無疑問，但也要看到放射反應和損傷的存在。高劑量射線在殺滅癌細胞同時也會嚴重損傷到腫瘤周圍的正常組織和器官，病人就會出現不同程度的不良反應，如血細胞減少、嘔吐、不同組織或器官炎癥。因此，怎樣使放療既能最大限度地抑制和殺滅腫瘤細胞，又要盡可能減少或不產生對正常組織和細胞的損傷是制定腫瘤放療計劃的目也是放療研究界重要的課題之一。

放射增敏藥物(一種使腫瘤細胞或組織對放療更加敏感的藥物)是近年來腫瘤放療研究領域的一個新的熱點。開發新的抗腫瘤藥物已成為國內外備受關注的熱門的腫瘤研究領域，也符合我國當前的研究方向，對提高我國基礎和應用醫學研究水平具有一定的意義。目前基礎研究和臨床應用對放射增敏概念的使用上有些混亂，把凡是放療的同時使用另一種(或多種)藥物，療效增加了，就說是增敏了。這其實是混淆了放射增敏的學術概念。藥物與射線疊加在一起的生物效應，大致有三種情況，即：相加、加強或增敏。相加是兩種生物效應的簡單相加，1+1＝2。加強或增強，指的是射線的生物效應為1，藥物的生物效應小于1，兩者相加的最后生物效應為2，1+＜1＝2。真正學術意義的增敏指的是射線的生物效應為1，藥物的生物效應為0(或很小)，兩者相加后的生物效應為2，1+0＝2。因此真正意義上的放射增敏藥，必須具備兩個特點：(1)本身無(或幾乎無)對腫瘤的治療作用；(2)僅對腫瘤細胞有增敏作用。一個增敏藥物要通過專家和藥政部門的審評，必須要提供這兩個特征的研究數據。