[發(fā)明專利]一種膠原蛋白凝膠及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010178793.8
• 申請(qǐng)日: 2010-05-20
• 公開（公告）號(hào): CN101829320A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 佟剛;雷靜;陳淡嫦;黃冬晶;王民菲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 佟剛
• 主分類號(hào): A61K38/39
• 分類號(hào): A61K38/39;A61K9/00;A61K8/73;A61K8/65;A61K8/19;A61K8/02;A61P17/02;A61P31/00;A61Q19/00;A61K31/722;A61K33/38
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利代理有限公司 44202
• 代理人: 劉孟斌

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療用品領(lǐng)域，具體涉及一種膠原蛋白凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

臨床上，由于各種外力因素及各種急慢性疾病引起的創(chuàng)傷病人越來外多，尤其是各種慢性疾病引起的潰瘍。臨床上處理此類創(chuàng)面一般先進(jìn)行消毒，再敷上各種治療藥物。此類治療方法在創(chuàng)面治療中存在一定的局限性，例如：創(chuàng)面治療主要以減小感染或避免感染為主，通過為創(chuàng)面提供潔凈的環(huán)境，讓創(chuàng)面自行修復(fù)；但此治療方法存在換藥頻繁、創(chuàng)面愈合緩慢等缺點(diǎn)。另外，例如激光、光子治療術(shù)后會(huì)形成疤痕，產(chǎn)生色素沉著。而且，目前市面上的抗菌敷料多以抗菌、護(hù)創(chuàng)為主，具有組織修復(fù)功能的并不多見，多以添加生長(zhǎng)因子來促進(jìn)修復(fù)。膠原蛋白是細(xì)胞外間質(zhì)的主要成分，在創(chuàng)傷愈合方面膠原纖維形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和支架，連接細(xì)胞，通過潤(rùn)滑和趨化作用，引導(dǎo)上皮細(xì)胞遷入缺損區(qū)，并與修復(fù)細(xì)胞共同構(gòu)成肉芽組織，膠原在肉芽組織成熟的過程中不斷更新和改構(gòu)，最終向正常結(jié)締組織轉(zhuǎn)化，促進(jìn)上皮細(xì)胞覆蓋傷口，完成組織重建。添加生長(zhǎng)因子亦可以起到促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)作用，但體外生長(zhǎng)因子的生產(chǎn)工藝相對(duì)復(fù)雜，一般均需采用重組發(fā)酵的方法進(jìn)行提取純化。這一過程容易引入外源性物質(zhì)，生物安全性都待進(jìn)一步評(píng)價(jià)，另外由于工藝復(fù)雜，造成生產(chǎn)細(xì)胞生長(zhǎng)因子的成本較高，如進(jìn)行大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)具有一定的難度，患者常需承擔(dān)高昂的治療費(fèi)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服上述技術(shù)缺陷，提供一種膠原蛋白凝膠。該凝膠適用于各種類型的開放性傷口以及各種疾病引起的久治不愈并感染的傷口，如褥瘡、動(dòng)脈硬化等循環(huán)障礙導(dǎo)致的皮膚營(yíng)養(yǎng)不良性損害、糖尿病誘發(fā)的潰瘍以及性病引起的皮膚損害、角化過度和激光、光子嫩膚等美容手術(shù)后的皮膚修復(fù)等。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的膠原蛋白凝膠含有膠原蛋白及抗菌劑，所述抗菌劑為殼聚糖和納米銀中的至少一種。

所述納米銀的粒徑為2～10nm。

所述殼聚糖包括低分子量和高分子量?jī)煞N，低分子量為小于5000KD，高分子量為40-80萬，脫乙酰度為80％～95％。優(yōu)選的，所述殼聚糖為高分子量，脫乙酰度為80％～95％的殼聚糖。

所述的膠原蛋白凝膠還包含防腐劑、基質(zhì)、分散劑、成膜劑和水，各組分的重量數(shù)為：1g凝膠中含有膠原蛋白0.5-8.0mg，抗菌劑0.001-15mg，防腐劑1-50mg，基質(zhì)10-50mg，分散劑50-100mg，成膜劑1-10mg，其余為蒸餾水。

所述防腐劑為尼泊金酯類和Euxyl?PE9010(主要成分是苯氧乙醇，溶劑是乙基己基甘油)中的至少一種。

所述尼泊金酯類為藥用級(jí)的尼泊金乙酯、尼泊金甲酯與尼泊金丙酯的混合物、尼泊金甲酯或尼泊金丙脂。

所述基質(zhì)為纖維素醚、纖維素醚衍生物和植物膠中的至少一種或兩種。

所述纖維素醚為羥丙基甲基纖維素(HPMC)，優(yōu)選的，所述羥丙基甲基纖維素(HPMC)其特性粘度為3500～5600mPa·s。所述植物膠為瓜爾膠。優(yōu)選的，所述瓜爾膠為羥丙基瓜爾膠。

所述分散劑為藥用級(jí)的丙二醇和丁二醇中的至少一種。

所述成膜劑為聚乙烯醇(PVA)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的至少一種。所述聚乙烯醇(PVA)，優(yōu)選的是PVA124。所述聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，優(yōu)選的是PVP-VA-64。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種可以工業(yè)化生產(chǎn)所述膠原蛋白凝膠的制備方法。所述制備方法包括如下步驟：在萬級(jí)以上潔凈環(huán)境下采用所述分散劑對(duì)所述基質(zhì)進(jìn)行分散溶解后，在真空乳化均質(zhì)機(jī)中按順序逐一加入所述分散劑、所述基質(zhì)、所述防腐劑、所述抗菌劑、所述膠原蛋白液與所述成膜劑的混合物和所述蒸餾水；轉(zhuǎn)速50-200轉(zhuǎn)/min條件下混合充分，靜置消泡后灌裝入已經(jīng)通過消毒滅菌的藥用包材中，即得到膠原蛋白凝膠。

本發(fā)明的膠原蛋白凝膠以膠原蛋白為主要功能性原料，添加合適的抗菌物質(zhì)，以高分子材料為基質(zhì)。膠原蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)，易被吸收，能為病變部位提供營(yíng)養(yǎng)，可為創(chuàng)面新生細(xì)胞提供載體，促進(jìn)上皮細(xì)胞的黏附和分配；而且依靠基質(zhì)的作用，膠原蛋白具有藥物緩釋作用，它可攜帶抗菌物質(zhì)緩慢釋放，使抗菌效果更持久，因而可使創(chuàng)面維持良好的生長(zhǎng)環(huán)境，利于傷口愈合，達(dá)到良好的治療效果。另外，凝膠中的膠原對(duì)激光、光子治療術(shù)后疤痕的形成具有輔助療效，可提高手術(shù)效果，減輕色素沉著，可作為皮膚修復(fù)用品。