[發明專利]萬古霉素類衍生物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010178493.X
• 申請日: 2010-05-19
• 公開（公告）號: CN102250221A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 徐亮;孫遜;高彬恒;昌軍;章思及
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07K9/00
• 分類號: C07K9/00;A61K38/14;A61P31/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴

1.萬古霉素類衍生物，其特征在于，是式(1)所示的萬古霉素或去甲萬古霉素衍生物：

式中，R₁代表C(＝X)NR₅R₆，其中，X代表氧、硫或氮；R₅代表氫或取代或非取代的烷基、烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、芳香基、雜芳香取代基或芳香烷基；R₆代表代表氫或取代或非取代的烷基、烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、芳香基、雜芳香取代基或芳香烷基，或者R₅和R₆連接起來，與氮原子形成雜環；R₂代表羥基、取代胺基；R₃代表氫或胺烷基，其中胺烷基上的胺基被各種取代基取代；R₄代表氫或甲基；或者以上衍生物在藥學上可接受的鹽、酯、立體異構體或前藥。

2.如權利要求1所述的萬古霉素類衍生物，其特征在于，所述的取代胺烷基上的胺基的各種取代基選自：取代或非取代的烷基、烯基、環烷基、環烯基、芳香烷基、烷氧基、膦酰基或羥基。

3.如權利要求1所述的萬古霉素類衍生物，其特征在于，所述的R₅代表氫，R₆代表氫或取代或非取代的烷基、烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、芳香基、雜芳香取代基或芳香烷基，或者R₅和R₆連接起來，與氮原子形成雜環。

4.如權利要求3所述的萬古霉素類衍生物，其特征在于，所述R₆代表氫、C₁-C₁₂的烷基或含有一個或多個取代基的C₂-C₁₂的烷基，這些取代基選自：鹵素、羥基、C₁-C₃烷氧基、胺基和C₁-C₃烷胺基、含有芳香取代的C₁-C₁₂烷基、含有取代芳香基取代的C₁-C₁₂烷基、或含有取代或非取代的雜芳香基取代的C₁-C₁₂烷基。

5.如權利要求1所述的萬古霉素類衍生物，其特征在于，所述的R₅和R₆連接起來，形成5-7元含氮雜環。

6.如權利要求1所述的萬古霉素類衍生物的制備方法，其特征是，萬古霉素或去甲萬古霉素在有堿或沒有堿存在下，在沒有溶劑條件下或在溶劑中與下述通式(2)或(3)所示的化合物進行反應：

得到如通式(4)所示的產物，并進一步引入R₂和R₃，得到通式(1)所示的化合物，

7.如權利要求1或2或3所述的萬古霉素類衍生物在制備藥物中的用途。

8.如權利要求7所述的用途，其特征是所述的藥物是抗細菌感染的藥物。