[發明專利]一種新型病原體識別分子的抗病毒作用

無效

• 申請號: 201010177059.X
• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN102247605A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 曹雪濤;安華章;楊鵬遠;李楠
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/17;A61K39/00;A61K45/00;C07K14/47;C12N15/12;A61P31/12;A61P31/14;A61P31/16;A61P31/18;A61P31/22
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀

技術領域

本發明屬于生物技術和醫學領域，具體地說，本發明涉及富亮氨酸重復相互作用蛋白Lrrfip?1[leucine?rich?repeat(in?FLII)interacting?protein?1]在病毒感染性疾病中的效應、作用機制、實施方法和用途。

背景技術

病毒是由一種以核酸(核糖核酸RNA或脫氧核糖核酸DNA)為核心，以蛋白質為外殼(衣殼capsid)而組成的微小顆粒，其核酸可分為單股或雙股，線形或球形。病毒是最小的生物病原體，從20nm到300nm不等：其中最大的是痘類病毒，例如痘苗病毒為300nm×200nm，在普通光學顯微鏡下勉強可見；中等大小的病毒(如流行性感冒病)，直徑為80～100nm；小型病毒(如流行性乙型腦炎病毒)，直徑為20nm，必須在電子顯微鏡下才能見到【基礎病毒學，莽克強等著，化學工業出版社，2005年第一版；分子病毒學，黃文林等著，人民衛生出版社，2001年第一版】。

隨著病毒學和免疫學研究的進展，人們對病毒性疾病(Viral?diseases)的認識也逐漸發展。最常用的病毒分類方式是根據核酸的性質(RNA或DNA)來對病毒進行分類，一般將病毒分為DNA病毒和RNA病毒。常見的致病性DNA病毒主要有人乳頭狀瘤病毒(HPV)、乙肝病毒(HBV)、EB病毒等，常見的致病性RNA病毒包括流行性出血熱病毒、人獲得性免疫缺陷病毒(HIV)、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)病毒以及流感病毒等【基礎病毒學，莽克強等著，化學工業出版社，2005年第一版；分子病毒學，黃文林等著，人民衛生出版社，2001年第一版】。病毒性疾病根據臨床表現及傳染方式，可以分為呼吸道病毒、蟲媒病毒、出疹性病毒、腸道病毒所致感染等。

病毒性疾病往往引起比較嚴重的臨床表現，每每引起暴發流行。病毒感染后，除了短期內引起感染所引起的局部炎癥外，長期的病毒感染可以導致腫瘤以及器官功能衰竭等嚴重的疾病，如HPV感染引起的宮頸癌、HBV感染引起的肝癌、肝硬化和肝功能衰竭、EB病毒引起的鼻咽癌、HIV引起的免疫功能缺陷和卡波濟氏肉瘤、SARS引起的呼吸功能衰竭以及流感病毒引起的呼吸功能障礙等【基礎病毒學，莽克強等著，化學工業出版社，2005年第一版；分子病毒學，黃文林等著，人民衛生出版社，2001年第一版】。

我國是一個病毒性疾病高發的大國，如我國HBV感染患者估計有感染者1.2億，是世界上最多的HBV大國；不能忘記的是2002年SARS在我國的大流行；另外，HIV以及可能的流感病毒爆發也時刻威脅著國民的身體健康。

每一種流行性病毒感染都可以造成極大的人體健康和國民經濟的損失，然而至今對抗病毒尚無特效藥，臨床治療重點就在對癥和保守治療，因此病毒性疾病的發病的分子和免疫學機理的研究和治療策略的研究具有重大的科學意義和顯示意義。

干擾素(interferon，IFN)是一組體內存在的、有廣泛生物活性的微量調節蛋白，具有廣譜抗病毒、抗細胞增殖和免疫調節活性，已被廣泛用于臨床。干擾素是病毒感染后宿主細胞釋放的具有抗病毒特性的糖蛋白。根據其生物學、生物化學、基因特征及細胞來源，可分為四種類型，即α、β、γ、ω型干擾素，分別來源于白細胞(單核/巨噬細胞)、成纖維細胞、淋巴細胞(T-cell和滋養層細胞)。干擾素具有抗病毒、抗增殖和免疫調節3種功能。其中α、β型IFN又稱為I型干擾素，在病毒性疾病的治療中具有重要地位。

干擾素已經廣泛應用于病毒性疾病的治療，如帶狀皰疹、皰疹性口咽、小兒病毒性肺炎、流行性乙型腦炎、病毒性肝炎、艾滋病、尖銳濕疣、SARS等，可以抑制病毒的復制并調節病毒特異性免疫反應的產生，是目前已經得以證明并商業化應用于臨床病毒性治療的有效生物制劑。

多種病毒及非病毒病原誘導I型干擾素的產生，是機體天然免疫反應抗感染中的核心環節。宿主抗原識別受體(PRRs)能夠識別病原微生物固有元件介導I型干擾素產生。大多數的外源菌誘導I型干擾素是通過胞膜關聯的toll樣受體途徑。例如，革蘭氏陰性菌脂多糖(LPS)能被Toll樣受體4識別，從而募集接頭蛋白TRIF活化下游激酶TBK1和IKKε，然后活化轉錄因子NF-κB和IRF3觸發I型干擾素基因轉錄。