[發(fā)明專利]咪唑啉-2,4-二酮類衍生物及制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010176525.2
• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN101875636A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡永洲;劉洋;吳昊姝;何俏軍;楊波
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: C07D233/72
• 分類號: C07D233/72;C07D403/06;A61K31/4174;A61K31/4178;A61P3/10
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 張法高

1.一類咪唑啉-2，4-二酮類衍生物及其生理可接受的鹽，具有以下結(jié)構(gòu)通式：

其中：

R₁和R₂各自獨立地選自：

(1)C₁～C₅的直鏈或支鏈烷基，或C₁～C₅的直鏈或支鏈烷氧基，或C₃～C₈環(huán)烷基，或C₂～C₆的烯基或炔基，或有取代或無取代基的雜環(huán)、芳雜環(huán)、稠環(huán)、稠雜環(huán)以及苯環(huán)，其中取代基包括單取代、二取代、三取代，取代基一般為鹵原子、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的烷基或烷氧基；

(2)COR₃，其中R₃為C₁～C₅的直鏈或支鏈烷基，或C₁～C₅的直鏈或支鏈烷氧基，或有取代或無取代基的雜環(huán)、芳雜環(huán)、稠環(huán)、稠雜環(huán)以及苯環(huán)，取代基包括單取代、二取代、三取代，取代基一般為鹵原子、羥基、羧基、氰基、三氟甲基、含1-3個碳原子的直鏈或支鏈的烷基或烷氧基；

(3)(CH₂)_nR₄，其中n＝1～3，R₄為有取代或無取代雜環(huán)、稠環(huán)、稠雜環(huán)、芳雜環(huán)以及苯環(huán)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類咪唑啉-2，4-二酮類衍生物及其生理可接受的鹽，其特征在于，R₄選用氰基吡咯烷、氰基苯、2，4，5-三氟苯、3，4-二氟苯、氟苯、苯并咪唑、苯并噻吩、氰基取代的萘環(huán)或氰基取代的吡啶。

3.一類咪唑啉-2，4-二酮類衍生物及其生理可接受的鹽的制備方法，通過以下步驟實現(xiàn)：

反應(yīng)式：

化合物Ⅱ通過化合物Ⅰ與R₁CH₂X反應(yīng)得到，X＝Cl或Br，目標(biāo)化合物Ⅲ由化合物Ⅱ進一步與R₂CH₂X反應(yīng)制得，X＝Cl或Br，柱層析分離得到純品；在這兩步反應(yīng)中，使用N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜作溶劑，用氫化鈉或碳酸鉀作堿，反應(yīng)溫度為30～90℃，反應(yīng)時間為2～8小時；R₁和R₂的定義同權(quán)利要求1。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一類咪唑啉-2，4-二酮類衍生物及其生理可接受的鹽的制備方法，其特征在于，具體通過以下步驟制備：

(1)化合物Ⅰ與R₁CH₂X，在堿性條件下發(fā)生烷基化反應(yīng)得到化合物Ⅱ，化合物Ⅰ與R₁CH₂X的投料比為5∶1～1∶1，用氫化鈉或碳酸鉀作堿，N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜作溶劑，溫度控制在30～90℃；

(2)化合物Ⅱ進一步與R₂CH₂X反應(yīng)，制得化合物Ⅲ，反應(yīng)條件同(1)，只是化合物Ⅱ與R₂CH₂X的投料比為1∶1～1∶3；

(3)當(dāng)R₁和R₂取代基相同時，由化合物I直接與過量的R₁CH₂X反應(yīng)，得到化合物Ⅲ，反應(yīng)條件同(1)，只是化合物Ⅰ與R₁CH₂X的投料比為1∶3～1∶5；

反應(yīng)中所用的X＝Cl或Br，R₁和R₂的定義同權(quán)利要求1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類咪唑啉-2，4-二酮類衍生物及其生理可接受的鹽在制備抗Ⅱ型糖尿病藥物中的應(yīng)用。