[發明專利]孕二烯酮在制備緊急避孕藥物中的應用

無效

• 申請號: 201010176514.4
• 申請日: 2010-05-19
• 公開（公告）號: CN101890025A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 鄭焱;陳華;周敏;趙紅欣
• 申請（專利權）人: 北京紫竹藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/567
• 分類號: A61K31/567;A61P15/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及孕二烯酮的新用途，具體涉及孕二烯酮在制備緊急避孕藥物中的應用。

背景技術

緊急避孕是指那些在無防護性生活后或者避孕失敗后數小時或數日內，婦女為防止非意愿性妊娠的發生而采用的避孕方法，它不同于常規避孕方法，屬常規避孕的補救措施。

目前用于緊急避孕的方法有四種：一是大劑量的雌激素：一方面作用于輸卵管，使其蠕動增強，加速孕卵輸送；另一方面作用于子宮內膜使之增生延長，同時致內膜酸酐酶減少，一氧化碳蓄積而改變PH值不利于著床。但是大劑量雌激素不能防止異位妊娠，且副反應發生率較高。二是Yuzpe法：1977年加拿大醫生Yuzpe等首次報道了用雌激素加孕激素的EC法，在無保護性性交72h內給婦女服用卻雌醇0.1mg和炔諾孕酮1mg或左炔諾孕酮0.5mg，12h重復1次。三是單純孕激素——左炔諾孕酮(LNG)方案：1978年匈牙利科學家研究了在圍排卵期采用18-甲基炔諾酮緊急避孕。四是抗孕激素方案——米非司酮：米非司酮用于緊急避孕開始于20世紀90年代，經歷了從大劑量到小劑量，從單藥到配伍用藥的不斷完善過程。米非司酮用于緊急避孕是安全有效的，但其生產成本很高。(《中國婦幼保健》2008年第23卷，馬小云等的“緊急避孕技術的發展及應用”)

左炔諾孕酮是一種合成的孕激素衍生物，主要作用于下丘腦和垂體，可使月經中期的促卵泡素和促黃體生成素水平高峰降低或消失，抑制排卵；同時可使子宮內膜變薄，分泌功能不良，不利于孕卵著床而達到避孕的目的。左炔諾孕酮在緊急避孕中的用途被發現于二十世紀九十年代。其研究結果刊登在兩個收載量很大的出版物上[Lancet，352，428-433，(1998)與Human?Reproduction，8(3)，389-392，(1993)]。LNG法惡心、嘔吐的副反應很少，對月經周期影響小，同時適用于有血栓疾病、高血壓病、心臟病及子宮肌瘤等患者。有研究表明，雙劑量左炔諾孕酮方案避孕效果比Yuzpe方案好，且副反應發生率也比Yuzpe方案低，國際計劃生育聯合會(LPPF)認為左炔諾孕酮方案的避孕有效率達到60％-93％，而Yuzpe方案時56％-89％，左炔諾孕酮方案更有效，而且胃腸道不良反應小，因此左炔諾孕酮方案可作為首選(Medicaland?service?delivery?guidelines.2nd?ed，2004，7-15)，并已發展為國內外應用最廣的緊急避孕藥物。

目前左炔諾孕酮用于緊急避孕的治療方案有兩種，一種是在無保護措施的性交后72小時內，每隔12小時服用含0.75-0.75mg左炔諾孕酮的兩劑藥物組合物，如毓婷；另一種是在無保護的性交后72小時內同時使用1.5mg左炔諾孕酮，如CN02813752.3。

此外，在孕激素去氧孕烯用于緊急避孕的用途方面，有文獻報道了150mg去氧孕烯+0.30mg炔雌醇用于緊急避孕，取得了很好的效果(Minerva?Ginecol.1988Feb；40(2)：109-11)，這屬于Yuzpe方案的應用。

孕二烯酮于1987年由德國先靈公司作為避孕藥推出，即從月經周期的第一天開始服用Gynera(0.075mg孕二烯酮+0.03mg炔雌醇)，連續服用21天，然后服用7天無活性物質的空白片。孕二烯酮自問世以來被廣泛研究，如：孕二烯酮和炔雌醇避孕(Contraception，43(5)，423-33，1991)、孕二烯酮用于治療癌癥(DE3916381、AnticancerRes.，7(1)，45-8，1987.)、激素替代治療(WO8800469)、治療女性痤瘡(《廣州醫學院學報》第36卷第2期“復方孕二烯酮治療女性痤瘡的臨床應用”)等。

盡管幾十年來，本領域的科技工作者對孕二烯酮的研究已經很廣泛和深入，但卻沒有發現關于孕二烯酮用作緊急避孕藥物的文獻及使用報道。我公司通過對孕二烯酮的進一步研究，出人意料地發現孕二烯酮用于緊急避孕，取得了比LNG方案還要好的療效，并且也明顯優于去氧孕烯。

發明內容

本發明的目的之一為提供一種孕二烯酮的新用途，即孕二烯酮用于制備緊急避孕藥的新用途，為本領域科技工作者提供一個新的科研思路。

本發明的目的之二為提供一種比左炔諾孕酮療效更好、副作用更低的緊急避孕藥物。

一種新的緊急避孕藥，含有治療有效量的孕二烯酮，通過口服或胃腸道以外的形式給藥，孕二烯酮可與常規的藥物載體混合給藥。

所述的緊急避孕藥經口給藥、子宮內給藥或其他適合的給藥形式。