[發明專利]一種神衰果素脂質體的制備方法

無效

• 申請號: 201010176308.3
• 申請日: 2010-05-14
• 公開（公告）號: CN101829058A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 甘禮華;樊榮;陳柳華;劉明賢;陳龍武
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/7034;A61P25/08;A61P25/20;A61P25/24;A61P29/00
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 陳龍梅

技術領域

本發明涉及一種神衰果素脂質體的制備方法。屬醫藥技術領域。

背景技術

神衰果素，又名豆腐果苷，化學名為對甲醛苯-O-β-D-阿洛吡喃糖苷，是從植物深綠山龍眼中提取的有效成分，具有催眠鎮靜、抗驚厥、鎮痛抗炎、抗抑郁的作用。目前，有關神衰果素制劑的報道有軟膠囊、片劑等，如“豆腐果苷軟膠囊及其制備方法”(中國發明專利申請號：03117667.4，公開號：CN1535690)，“一種神衰果素速釋片劑及其制備方法”(中國發明專利申請號：03140524.X，公開號：CN1454600)和“一種豆腐果苷口腔崩解片”(中國發明專利申請號：CN200410062280.5，公開號：CN1586494)。由于神衰果素的水溶性相對較差，因此，這些神衰果素制劑中大多存在生物利用度不高、細胞相似性以及組織相容性差等缺點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種神衰果素脂質體的制備方法。用本發明制備的神衰果素脂質體適合經口給藥，對機體無毒或毒副作用小，細胞親和性和組織相容性好，可以增加藥物在體內吸收，改善藥物釋放性質，提高藥物生物利用度。

為了達到上述目的，本發明對脂質體進行認真研究發現：脂質體是磷脂分散在水中形成的一個類球狀的、包封一部分水相的封閉囊泡，這些磷脂中含有兩條疏水性脂肪酸和一個親水性頭基，當與水面接觸時，磷脂形成雙分子層結構。這種雙分子層結構中既有親水基團又有疏水基團，因此，脂質體的親水基團夾層可以包封水溶性藥物，而疏水基團的夾層可以包封脂溶性藥物。脂質體不僅易于體內降解、無毒性和無免疫原性，而且具有細胞親和性和組織相容性，作為藥物載體時可以增加藥物在體內吸收，改善藥物釋放性質，提高了藥物生物利用度。為此，本發明通過實驗找到了神衰果素脂質體的制備工藝，具體工藝如下：

先按神衰果素：pH值為6～8的磷酸緩沖溶液＝1∶300～20000質量比稱取，混合均勻后得到神衰果素的磷酸緩沖溶液。再按膽固醇∶蛋黃卵磷脂∶大豆卵磷脂∶無水乙醇＝1∶0.2～2.5∶0.1～1∶100～800質量比量取，混合均勻，于旋轉蒸發器上蒸餾除去乙醇，制得脂質干膜；用乙醚溶解脂質干膜，然后加入神衰果素的磷酸緩沖溶液，其中乙醚與膽固醇的質量比為300～3000∶1，神衰果素的磷酸緩沖溶液與膽固醇的質量比為100～1500∶1，超聲5～60min，10～20℃旋轉蒸發除去乙醚，最后在20～50℃水浴中繼續旋轉1～2h，制得神衰果素脂質體。

上述的pH值為6～8的磷酸緩沖溶液的配置是，先稱取市售的31.2g分析純NaH₂PO₄·2H₂O，用蒸餾水定容至1L，攪拌，得到摩爾濃度為0.2mol/L?NaH₂PO₄溶液；再稱取71.6g市售的分析純Na₂HPO₄·12H₂O，用蒸餾水定容至1L，攪拌，得到摩爾濃度為0.2mol/L?Na₂HPO₄溶液；接著，稱取5.3～87.7mL的上述配置好的0.2mol/L?NaH₂PO₄溶液和12.3～94.7mL的上述配置好的0.2mol/L?Na₂HPO₄溶液混合均勻而成。

本發明具有以下優點：

1.本發明制備的神衰果素脂質體，具有良好的細胞親和性和生物相容性，與神衰果素軟膠囊等相比，可以增加藥物在體內吸收，改善藥物釋放性質，提高藥物生物利用度。

2.由于本發明所用主要原料為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂，因此，制得的神衰果素脂質體易于體內降解，對機體無毒或毒副作用小，無免疫原性。

3.由于本發明在制備脂質體過程中加入大豆卵磷脂，大豆卵磷脂具有較高的氧化指數，避免了蛋黃卵磷脂在體內外的過氧化而產生毒副作用，提高了神衰果素脂質體的穩定性。

4.本發明制備工藝簡單，藥物損失較少，具有良好的應用前景。

具體實施方式

實施例1