[發(fā)明專利]松果菊苷（Echinacoside）在睡眠剝奪中的新用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010176294.5
• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN102247389A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 江文;劉養(yǎng)鳳;高飛
• 申請（專利權(quán)）人: 江文;劉養(yǎng)鳳;高飛
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61P25/20;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及松果菊苷(Echinacoside)的一種新用途，是指松果菊苷在制備防治睡眠剝奪藥物中的應(yīng)用。屬醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在生活節(jié)奏日益加快、工作壓力不斷激增的當(dāng)今社會，人們面臨著越來越多的各類應(yīng)激事件，引發(fā)睡眠障礙性疾患并導(dǎo)致睡眠剝奪發(fā)生率明顯升高，從而廣泛影響機體各系統(tǒng)生理功能，造成生理節(jié)律的紊亂，嚴重影響人們的生活質(zhì)量，成為日益突出的醫(yī)療及公共衛(wèi)生問題，此外，突發(fā)的自然災(zāi)害及戰(zhàn)爭條件下引起的被動睡眠剝奪，也成為造成非正常或非戰(zhàn)斗減員的重要因素之一。

睡眠剝奪(Sleep?deprivation，SD)一詞起源于對持續(xù)/連續(xù)工作狀態(tài)導(dǎo)致的睡眠缺失的描述，后逐漸發(fā)展成為一個獨立的概念，具體指人因環(huán)境的或自身的原因喪失了所需要的睡眠量的過程和狀態(tài)。既往對睡眠剝奪的對抗措施的研究主要針對藥物應(yīng)用、睡眠衛(wèi)生、作息制度及訓(xùn)練等方面。其中對藥物應(yīng)用的研究主要針對鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥等西藥。對中藥的探討較少。

肉蓯蓉(Herba?cistanches)，號稱沙漠人參，為常用的傳統(tǒng)補益中藥，具有補腎陽、益精血、潤腸通便的功效。松果菊苷(Echinacoside，ECH)是從肉蓯蓉中分離、純化的一種苯乙醇苷類化合物，分子式為C₃₅H₄₆O₂₀，化學(xué)結(jié)構(gòu)由苯丙烯基、糖基和苯乙醇基3部分構(gòu)成，其中苯丙烯基和苯乙醇基上都帶有鄰位的酚羥基，這一結(jié)構(gòu)特點有利于清除活性氧自由基。

近年研究表明，ECH具有抗衰老、改善學(xué)習(xí)記憶等作用，它可能通過降低細胞內(nèi)活性氧水平，抑制Caspase-3的活性和維持線粒體膜電位而發(fā)揮其神經(jīng)細胞保護作用。ECH能保護TNF-α誘導(dǎo)的SH-SY5Y神經(jīng)元凋亡，降低MPTP致帕金森鼠多巴胺能神經(jīng)元的損傷，其作用靶點可能在膽綠素還原酶。另外ECH對6-OHDA急性損傷所致大鼠紋狀體細胞外液中的DA及其代謝產(chǎn)物含量減少具有較好的預(yù)防作用。

基于以上臨床與實驗基礎(chǔ)，我們首次提出假說，松果菊苷可能對睡眠剝奪有改善作用。可作為治療睡眠剝奪的候選藥物。基于以上假說，我們在大鼠睡眠剝奪模型下做了動物實驗提示松果菊苷對睡眠剝奪后大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙有明確的改善作用，其中以高劑量組松果菊苷的療效為優(yōu)。

松果菊苷化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖1所示。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于松果菊苷(Echinacoside)在制備防治睡眠剝奪藥物中的新用途，并期望將其推廣應(yīng)用至帕金森、癡呆等其他神經(jīng)系統(tǒng)變性病的預(yù)防和治療中。

有效成分含有松果菊苷的藥物可采用片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、注射劑或乳劑。上述制劑中可含有輔助物質(zhì)、穩(wěn)定劑、潤濕劑和其它常用的添加劑，如乳糖、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸鎂、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、花生油、橄欖油、可可脂、乙二醇、抗壞血酸、甘露醇等。

上述的制劑可按照各種制劑常規(guī)的制備工藝制成。

說明書附圖

圖1松果菊苷的結(jié)構(gòu)式。

具體實施方式

動物實驗：

1材料與方法

1.1實驗動物及分組

動物及分組

健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠30只(由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供)，體重(200±20)g，隨機分為對照組，松果菊苷低劑量組，松果菊苷高劑量組，每組10只。實驗前，讓大鼠熟悉適應(yīng)環(huán)境一周。低、高劑量松果菊苷組分別以20mg/kg，40mg/kg灌胃給藥，每日一次，連續(xù)7d，對照組以同樣方式給予等量生理鹽水，然后進入行為訓(xùn)練。

1.2.睡眠剝奪模型制作及給藥方法

1.2.1睡眠剝奪模型的建立

采用小平臺水環(huán)境法(flower?pot)建立大鼠(Sleep?deprivation，SD)模型。根據(jù)文獻，制作30x30x30cm的鼠箱，其中有一直徑為6.3cm，高8.0cm的平臺。在平臺周邊注滿水，水面距平臺面約1.0cm，水溫保持在20℃左右。鼠在平臺上可自行飲食飲水。若其睡眠，則由于肌肉張力松弛而落入水中，大鼠只能重振精神爬上平臺，這樣反復(fù)多次達到睡眠剝奪的效果。在大鼠活動空間內(nèi)給予12hr/12hr明暗交替，室內(nèi)溫度控制在18-22℃。