[發明專利]雙藥物支架

有效

• 申請號: 201010175333.X
• 申請日: 2010-04-30
• 公開（公告）號: CN101874907A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: V·B·戴夫;R·法羅蒂科;李成學;T·阮;T·L·帕克;趙中
• 申請（專利權）人: 科迪斯公司
• 主分類號: A61L31/16
• 分類號: A61L31/16;A61F2/82;A61F2/90;A61M31/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 吳娟;林毅斌

背景技術

1.技術領域

本發明涉及用于預防和治療脈管疾病的治療劑和/或治療劑組合的局部給藥，更具體地講，涉及用于局部遞送治療劑和/或治療劑組合的腔內醫療裝置。

2.相關領域的論述

許多個體患有因灌注心臟及其他主要器官的血管逐漸阻塞而引起的循環系統疾病。在這些個體中，更嚴重的血管阻塞往往會導致高血壓、缺血性損傷、中風或心肌梗塞。引起缺血性心臟疾病的主要原因是動脈粥樣硬化性疾病，這種疾病會限制或阻礙冠狀動脈血液流動。經皮冠狀動脈腔內成形術是一種旨在增加動脈血流量的醫療程序。經皮冠狀動脈腔內成形術是冠狀動脈血管狹窄最常見的治療方法。這種手術的應用越來越多，因為與冠狀動脈旁路手術相比，其成功率相對較高，并且具有微創性。經皮冠狀動脈腔內成形術的局限性是可能會在術后立即出現的急性血管閉塞和術后逐漸發生的再狹窄。另外，再狹窄是接受過隱靜脈旁路移植術的患者身上出現的一種慢性疾病。急性閉塞的機理似乎與若干因素有關，并且可由血管回縮引起，進而導致動脈閉塞和/或血小板和纖維蛋白沿新打開的血管的受損部分沉積。

經皮冠狀動脈腔內成形術后再狹窄是由血管損傷引起的逐步發展的過程。多種過程均會促進再狹窄過程，其中包括血栓形成、炎癥、生長因子和細胞因子釋放、細胞增殖、細胞遷移以及細胞外基質合成。

雖然人們尚未完全了解再狹窄的準確機制，但已經知道再狹窄的一般特征。在正常動脈壁內，平滑肌細胞以每天約小于0.1％的速度緩慢增殖。血管壁內的平滑肌細胞以收縮表型存在，收縮表型的特征在于8％至9％的細胞質體積為收縮裝置所占據。內質網、高爾基體和游離核糖體極少，并且位于核周區域。細胞外基質包圍在平滑肌細胞周圍，并且富含據認為負責使平滑肌細胞保持收縮表型狀態的類肝素氨基多糖(Campbell和Campbell，1985)。

在血管成形術過程中，當冠狀動脈內球囊導管受壓擴張時，血管壁內的平滑肌細胞和內皮細胞受到損害，引起血栓形成和炎癥反應。由血小板、侵入性巨噬細胞和/或白細胞釋放或直接由平滑肌細胞釋放的細胞衍生生長因子(例如血小板衍生生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、凝血酶等)會在中膜平滑肌細胞內引起增殖和遷移反應。這些細胞會從收縮表型向合成表型變化，合成表型的特征在于只具有少數收縮絲束以及具有大量粗面內質網、高爾基體和游離核糖體。增殖/遷移通常在傷后一到兩天內開始，并且在此后數天達到頂峰(Campbell和Campbell，1987；Clowes和Schwartz，1985)。

子細胞遷移到動脈平滑肌內膜層，并繼續增殖和分泌大量細胞外基質蛋白質。增殖、遷移和細胞外基質合成會持續進行，直到受損內皮層被修復，此時內膜中的增殖減緩，這通常發生在傷后7至14天內。新形成的組織稱為新內膜。隨后3至6個月內發生的血管進一步狹窄主要是由負性或縮窄型重塑引起的。

在發生局部增殖和遷移的同時，炎性細胞附著到血管受損部位。在傷后3至7天內，炎性細胞遷移到血管壁更深層。在采用球囊損傷或支架(stent)植入的動物模型中，炎性細胞可以在血管受損部位停留至少30天(Tanaka等人，1993；Edelman等人，1998)。因此，炎性細胞存在并可能促進急性階段和慢性階段的再狹窄。