[發明專利]一種含體外培育牛黃的治療小兒咳嗽的制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201010174986.6
• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN102247521A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 湯明昌;蔣平
• 主分類號: A61K36/8966
• 分類號: A61K36/8966;A61K9/16;A61P11/14;A61P29/00;A61P11/10;A61P11/06;A61P11/04;A61K35/413
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技術領域

本發明涉及一種含體外培育牛黃的治療小兒咳嗽的制劑和制備方法，屬于藥物制造的技術領域。

背景技術

兒童普通感冒及流行性感冒是最常見的兒童疾病，常會引起頭痛身燒、咳嗽痰盛、氣促作喘、咽喉腫痛、煩躁不安等等癥狀。

在中醫病證分類上屬表寒里熱證，起病往往先有上呼吸道感染癥狀，咳嗽開始不重，呈刺激性，痰少，1～2日后咳嗽加劇，痰由粘性轉為粘液膿性，較重的病例往往在晨起、晚睡、體位改變、吸入冷空氣或體力活動后，有陣發性咳嗽，有時甚至終日咳嗽，可有哮鳴音和氣急，或有粗的干性羅音，或肺底部聽到濕性羅音。

治法上宜清熱解表、止嗽化痰。有一種由人工牛黃、紫蘇葉、桑葉、前胡、浙貝母、麻黃、桔梗、天南星(制)、陳皮、苦杏仁(炒)、黃芩、青黛、天花粉、枳殼(麩炒)、山楂(炒)、甘草制成的制劑(通用名：寶咳寧顆粒)為廣大醫生和患者家長所選用，但該產品存在兩個問題沒有很好解決，質量不穩定并導致該產品副反應時常發生。原因一：處方中使用人工牛黃，由于現行標準中沒有對有害成份游離膽紅素進行含量限定，不良反應報道很多；原因二：處方中人工牛黃的量遠小于其他藥物和輔料的量(按重量份計，人工牛黃∶其他藥物及輔料＝1∶300)，原有混合方法常出現均勻度不能很好解決。原有混合方法是：取藥材提取清膏，加入適量的蔗糖和糊精，與入工牛黃細粉直接混合，制成顆粒。下面對這兩種原因進行詳細介紹和說明：

一、目前患兒服用的寶咳寧顆粒含有人工牛黃，人工牛黃的質量標準中沒有對游離膽紅素的含量進行限定，其中的游離膽紅素含量較天然牛黃、體外培育牛黃的含量高的多(中國藥典對天然牛黃和體外培育牛黃中的游離膽紅素的中含量有嚴格的限制)，游離膽紅素超過一定濃度時它可以通過血腦屏障影響神經系統，血液中游離膽紅素含量太高容易引起黃疸，對于年齡小于3歲的小孩服用現在的含人工牛黃的寶咳寧顆粒，常有小孩出現嘔吐、厭食、黃疸的不良反應，尤其采用原有混合方法制備的寶咳寧顆粒造成人工牛黃在藥物中分散不均勻時更甚。

本發明使用的體外培育牛黃，是獲得國家食品藥品監督管理局批準注冊的原料藥，擁有完善的質量標準。體外培育牛黃是模擬牛體內膽結石形成的生化過程，在體外牛膽汁內研制出的牛膽結石，其性狀、外觀結構、微觀結構、成份、含量均與優質天然牛黃一致，質量穩定、可控，不含豬去氧膽酸，能進行工業化生產，正好彌補了天然牛黃之不足。體外培育牛黃的成石過程是生物化學過程，是各種有效成分、有效基團自然組合的過程。1997年，體外培育牛黃獲得了國家中藥一類新藥證書，2002年，該項研究成果獲得國家技術發明二等獎。經國家藥典委員會組織的專家多次論證：體外培育牛黃的形狀、結構、成分、含量均與天然牛黃相似，藥效學、毒理學研究結果證明安全，臨床療效與天然牛黃一致，且對于某些病種的療效高于天然牛黃，是天然牛黃的理想替代品。體外培育牛黃的質量標準已被《中國藥典》2005年版收載。

國家食品藥品監督管理局先后在武漢、北京等地召開專家論證會，對體外培育牛黃與培植牛黃是否可替代天然牛黃進行了一次又一次研討。對體外培育牛黃的膽紅素含量等多種成的檢測顯示，體外培育牛黃完全可以替代天然牛黃，國家食品藥品監督管理局根據專家的結論，決定把安宮牛黃丸等41種急重癥用藥可用體外培育牛黃、培植牛黃替代。以解決牛黃原料不足這一問題。體外培育牛黃的培育成功，必將使更多的老百姓能受益于牛黃的藥用功效。

2004年1月31日，國家食品藥品監督管理局發出《關于牛黃及其代用品使用問題的通知》：對于國家藥品標準處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種和國家藥品監督管理部門批準的含牛黃的新藥，可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃替代牛黃等量投料使用，但不得以人工牛黃替代；其他含牛黃的品種可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃或人工牛黃替代牛黃等量投料使用。該文件的對人工牛黃的使用范圍進行了限定，對體外培育牛黃能夠與天然牛黃等同使用，也是對體外培育牛黃的質量、藥效、臨床療效的肯定。

本發明使用體外培育牛黃代替寶咳寧顆粒中的人工牛黃，是有科學依據和政策支持的。就有效成份而言，在現行的法定標準中，人工牛黃含有的膽紅素(有效成份)不得少于0.63％，而體外培育牛黃與天然牛黃含有的膽紅素的不得少于35.0％，根據現有的資料表明，體外培育牛黃和天然牛黃的有效成分是復合膽紅素鈣、膽酸等有效成分，而人工牛黃中復合膽紅素鈣的含量非常低，主要由游離膽紅素組成，臨床療效與天然牛黃和體外培育牛黃比較相差太遠。