[發明專利]一種4-氯吡咯并嘧啶的制備方法

無效

• 申請號: 201010174595.4
• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN101830904A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 陳林;張艷
• 申請（專利權）人: 蘭州聯云志精細化工有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 甘肅省知識產權事務中心 62100
• 代理人: 張英荷

1.一種4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，包括以下工藝步驟：

(1)2-巰基，4-氨基，6-羥基嘧啶的合成

將氰乙酸乙酯與硫脲以1∶1～1∶3的摩爾比溶解在乙醇中，于0～5℃緩慢加入氰乙酸乙酯摩爾量1.5～3倍的乙醇鈉，室溫攪拌1～2小時，然后升溫至80～100℃，回流反應8～10小時，冷卻至室溫，過濾，固體用乙醇洗滌，干燥得到2-巰基，4-氨基，6-羥基嘧啶；

(2)4-氨基，6-羥基嘧啶的合成

將2-巰基，4-氨基，6-羥基嘧啶加入到氨水中，再加入2-巰基，4-氨基，6-羥基嘧啶摩爾量3～5倍的活性鎳，加熱至80～100℃，回流4～6小時，然后趁熱過濾除去活性鎳，冷卻至室溫，析出固體，過濾，固體用水洗滌，干燥得到4-氨基，6-羥基嘧啶；

其中，氨水的用量為2-巰基，4-氨基，6-羥基嘧啶質量的10～20倍；

(3)4-羥基吡咯并嘧啶的合成

將4-氨基，6-羥基嘧啶、乙酸鈉以1∶3～1∶5的摩爾比加入到水中，加熱到60～80℃，緩慢加入2-氯乙醛的水溶液，攪拌反應4～6小時，冷卻到室溫，過濾，固體水洗滌，干燥，得到4-羥基吡咯并嘧啶；

所述2-氯乙醛的用量為4-氨基，6-羥基嘧啶摩爾量2～5倍；

(4)4-氯吡咯并嘧啶的合成

將4-羥基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80～100℃攪拌反應2～4小時，蒸去多余的三氯氧磷，冷卻至0～10℃，用冰水淬滅，攪拌20～30分鐘，用氫氧化鈉調PH至9～10，過濾，固體用水洗滌，干燥，用甲苯重結晶得到純品4-氯吡咯并嘧啶。

2.如權利要求1所述4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，其特征在于：步驟(2)所述氨水的質量濃度為20％～30％。

3.如權利要求1所述4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，其特征在于：步驟(3)所述2-氯乙醛水溶液的質量濃度為20％～40％。

4.如權利要求1所述4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，其特征在于：所述步驟(3)中，將4-氨基，6-羥基嘧啶、乙酸鈉加入到水中時，水的用量為4-氨基，6-羥基嘧啶質量的10～20倍。