[發明專利]從馬錢子中提取士的寧的方法

有效

• 申請號: 201010174373.2
• 申請日: 2010-05-17
• 公開（公告）號: CN101838273A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: 湯淮波;張令君;李湘玲;吳萍;王國俊;龍云
• 申請（專利權）人: 湘潭大學
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所 43114
• 代理人: 顏勇

技術領域

本發明涉及一種從馬錢子中提取士的寧的方法。

背景技術

馬錢子性味苦、寒，有大毒，歸肝、脾經，有散結消腫、通絡止痛之功效，用于跌打損傷、腫痛、風濕麻痹、類風濕關節痛、麻木癱瘓等病癥。馬錢子主要活性成分為吲哚類生物堿，總生物堿含量約為3％-5％，其中士的寧(strychnine)和馬錢子堿(brucine)約占80％，尚含番木鱉次堿、馬錢子新堿、偽番木鱉堿、偽馬錢子堿、番木鱉堿N氧化物、馬錢子堿N氧化物等多種生物堿。士的寧能競爭性與脊髓甘氨酸受體結合，阻斷甘氨酸對脊髓有抑制作用，可提高骨骼肌的緊張度；小劑量應用士的寧可興奮大腦皮層的感覺分析器，使視覺、聽覺及嗅覺更為敏銳。硝酸士的寧注射液為藥典二部收錄品種，規格為1ml∶1mg、1ml∶2mg，臨床上用于巴比妥類藥物中毒、偏癱、弱視的治療。

馬錢子水提液十分混濁，是一種復雜的固液分散體系，由真溶液、膠體溶液、乳濁液和混懸液組成的混合分散體系。馬錢子水提取液的微粒按組成分為藥渣性微粒(藥材組織物)、難溶性和不溶性成分的多分子聚集體、細胞碎片及其聚集物。微粒一般具有親水性、帶有電荷和雙電層、微粒之間存在范德華力作用、雙電層相互排斥作用、溶劑化作用、疏水化作用、空間位阻效應等相互作用；馬錢子為種子類藥材，含大量淀粉、蛋白質等水溶大分子物質，水溶性大分子是天然的表面活性劑，具有增溶、助懸、乳化、潤濕的作用，且可作為疏水性膠體的保護物，從而使難溶性成分、乳濁液微滴、固體微粒在水中具有較強的穩定性。馬錢子表面長滿細密的茸毛，其水提液含有大量茸毛，即使采用乙醇沉淀的方法也難以除盡。將馬錢子水提液濃縮后，調節PH值至堿性，用親脂性有機溶劑萃取過程中極易乳化，萃取操作難以完成。有機絮凝劑是一種高分子聚合物，它的分子量很大，通過長碳鏈上的一些活性官能團可以吸附馬錢子水提液的微粒。由于絮凝劑是較長的線狀結構，有許多官能團，在同一個分子上可吸附多個微粒，因而它在微粒之間起了聯系的作用，這種作用稱為架橋作用。因此絮凝劑可以將許多微粒連結在一起形成一個絮團，絮團逐漸增長變成較大的絮團，因而加快了微粒的沉降速度。馬錢子水提液吸附澄清后，可以混濁狀態變為澄清的液體，提取液中雜質大大減少。

發明內容

本發明目的在于提供一種環境友好、低成本從馬錢子提取士的寧的方法。

本發明目的通過以下技術方案實現的，包括以下步驟：

(1)馬錢子粗粉(全部通過10目篩，通過50目篩粉末不超過20％)，水回流提取，濃縮提取液；

(2)濃縮液加高分子絮凝劑吸附澄清；

(3)澄清液加堿調節堿性，收集沉淀A；

(4)稀酸溶解沉淀A，濾去不溶物，濾液調堿性析出沉淀B；

(5)稀鹽酸溶解沉淀B，結晶，得鹽酸士的寧粗結晶；

(6)重結晶。

步驟(1)水用量為馬錢子質量5-16倍，加熱到回流提取1-4次，時間60-180分鐘；濃縮可為常溫或減壓濃縮，優選為減壓濃縮；濃縮比例為馬錢子粗粉∶濃縮液＝1g∶2-10ml。

步驟(2)絮凝劑可為明膠、海藻酸鈉、瓊脂、甲殼素及其衍生物、殼聚糖、101果汁澄清劑、聚凝凈、ZTC1十1天然澄清劑、交聯聚維酮、聚丙烯酸鈉、聚對苯二甲酸乙二醇酪中的一種，優選絮凝劑為殼聚糖；具體的是在100ml濃縮液加入1％殼聚糖的乙酸溶液(1g殼聚糖溶解于100ml1％的乙酸溶液中)10-50ml，優選20-35ml；絮凝溫度為20-90℃，較好溫度為60-80℃，澄清時間為30-300分鐘。

步驟(3)所用堿可為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣及氨水等堿性物質，優選為5-15％的氫氧化鈉。

步驟(4)所用稀酸可為硫酸、磷酸等0.1-15％的無機中強酸，優選為1-5％硫酸；所用堿同步驟(3)。