[發明專利]迷迭香酸在制備治療或預防腎纖維化的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201010173649.5
• 申請日: 2006-06-29
• 公開（公告）號: CN101919837A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發明（設計）人: 蔣王林;曲桂武;田京偉
• 申請（專利權）人: 山東綠葉天然藥物研究開發有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請為申請號200610045376.X的分案申請。原案申請名稱：迷迭香酸在制備治療或預防肝纖維化和腎纖維化的藥物中的應用，申請日：2006年6月29日。

技術領域

本發明涉及一種藥物新用途，具體地涉及迷迭香酸在制備預防或治療腎纖維化的藥物中的應用。

背景技術

腎纖維化(包括腎間質纖維化和腎小球硬化)是各種原因引起的腎臟損害最后階段的主要病理基礎，腎纖維化發生機制較為復雜，與多種因素有關，其中主要與細胞外基質細胞產生細胞的增殖和活化，血管活性物質、細胞因子以及細胞外基質轉換失衡有關，腎間質纖維化幾乎是所有原發或繼發腎臟疾病進展到終末期腎衰竭的共同途徑。

迷迭香酸(Rosmarinic?acid)的化學名為R(+)2-〔〔3-(3，4-二羥基苯基-(-氧化-2-丙烯基)氧基〕3，4-二羥基苯丙酸〕。迷迭香酸是水溶性的多酚類化合物。具有抗炎、抗氧化活性、免疫抑制、抗血栓和抗血小板聚集作用等多種活性[劉鷹翔，計志忠.迷迭香酸藥理作用的研究進展，國外醫藥·植物分冊，1993，8(6)：248～251.；陳淑珍，付陽平，等.迷迭香酸對大鼠中性粒細胞自由基生成和溶酶體釋放的影響，藥學學報，1999，34(12)：881～885.；Peake?P.W.PussellB.A，MartynP，etal.The，inhibiton?effect?of?Rosmarinic?acid?on?complement?in?volves?the?C5convertase.Int?JImmuno?pharmacol?13：853～857，1997.；鄒正午，徐理納，田金英.迷迭香酸抗血栓和血小板聚集作用，藥學學報，1993，28(4)：241～245.]。但迷迭香酸在制備預防或治療腎纖維化的藥理作用未見報道。本發明人驚奇地發現迷迭香酸在預防或治療腎纖維化方面有明顯的作用。基于此，本發明人發明了迷迭香酸在預防或治療腎纖維化的應用。

發明內容

本發明提供了迷迭香酸在制備預防或治療腎纖維化的藥物中的應用。

本發明提供了迷迭香酸在制備治療或預防腎纖維化藥物中的應用。

本發明提供的藥物在用于腎纖維化時，其注射時使用劑量范圍是50mg～1500mg；優選50～750mg，口服時使用劑量范圍是100mg～3000mg；優選100～1500mg。

本發明還提供了由迷迭香酸和藥學上可接受的載體或輔料組成的藥物，該藥物可以以藥學常規方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸劑、注射液、凍干粉針或注射用乳劑，優選以片劑、滴丸或凍干粉針形式存在。

具體實施方式

實施例1迷迭香酸凍干粉針制備

取迷迭香酸50.0g，加注射用水2000ml使其溶解，以NaOH調pH＝5.5～7.5，加甘露醇8g，攪拌溶解，超濾，得到無熱源的澄清液，灌入10ml西林瓶中，2ml/只，按凍干粉針工藝凍干，制成每支含迷迭香酸50.0mg的凍干粉針。

實施例2迷迭香酸片劑制備

處方：

迷迭香酸??????????????100.0g

糖粉??????????????????35.0g

乳糖??????????????????40.0g

羧甲基淀粉鈉??????????23.0g

3％PVP_K30水溶液???????適量

硬脂酸鎂??????????????2.0g

???????????????????????????????????????????

共制成????????????????1000片

操作：稱取處方量的迷迭香酸、糖粉、乳糖和羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過100目篩，加入3％PVP_k30水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60℃干燥3小時，18目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻后淺凹沖壓片，調節片重約200mg，即得

試驗1迷迭香酸對單側輸尿管結扎大鼠腎間質纖維化的影響

1.1材料

迷迭香酸由山東省天然藥物工程技術研究中心提供，含量95％以上，批號：041205；苯那普利，北京諾華制藥有限公司生產，批號：040306；羥脯氨酸(HYP)試劑盒，南京建成生物公司，批號：050906；纖維連結蛋白(FN)試劑盒購自上海生物制品所。