[發明專利]2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇的制備方法及其所形成的中間物

有效

• 申請號: 201010173434.3
• 申請日: 2010-05-07
• 公開（公告）號: CN102234255A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 汪炳鈞;曹郁涵;吳平宇
• 申請（專利權）人: 國立清華大學
• 主分類號: C07D295/096
• 分類號: C07D295/096;C07D295/26
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 周長興

1.一種2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇的制備方法，包括以下步驟：

(a)提供一式(I)所示的化合物，

式(I)

其中，R₁及R₂各自為C_1-6烷基、C_5-10環烷基、C_4-9雜環烷基、C_6-10芳基或C_5-9雜芳基，該雜環基及該雜芳基具有至少一個選自由氧、硫及氮所組群組的雜原子，或者R₁及R₂兩者連接一起形成-(CH₂)_xZ(CH₂)_y-，其中，x及y為1、2或3，Z為CH₂、NH、O或S；

(b)使該式(I)所示化合物轉化成一式(II)所示的化合物；

式(II)

(c)將該式(II)所示的化合物還原成一式(III)所示的化合物；

式(III)

(d)使用W₁-(CH₂)₂O(CH₂)₂-W₂，讓該式(III)所示的化合物進行N-烷基化反應，以形成一式(IV)所示的化合物，其中，W₁及W₂為離去基；以及

式(IV)

(e)將該式(IV)所示化合物還原成2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇。

2.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(a)中該式(I)所示的化合物，是由(1S)-(+)-樟腦磺酸與式(V)所示的化合物進行磺酰胺化反應所形成，

式(V)。

3.如權利要求2所述的制備方法，其中，該式(V)所示的化合物是嗎啉。

4.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(b)是使用羥胺作為亞胺化試劑。

5.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(c)是采用第三丁胺硼烷作為還原劑。

6.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(d)中的該離去基是鹵素。

7.如權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(e)是采用氫化鋁鋰作為還原劑。

8.一種2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇的制備方法，包括以下步驟：

(a)提供一式(IV)所示的化合物；

式(IV)

其中，R₁及R₂各自為C_1-6烷基、C_5-10環烷基、C_4-9雜環烷基、C_6-10芳基或C_5-9雜芳基，該雜環基及該雜芳基具有至少一個選自由氧、硫及氮所組群組的雜原子，或者R₁及R₂兩者連接一起形成-(CH₂)_xZ(CH₂)_y-，其中，x及y為1、2或3，Z為CH₂、NH、O或S；以及

(b)將該式(IV)所示化合物還原成2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇。

9.如權利要求8所述的制備方法，其中，步驟(b)是采用氫化鋁鋰作為還原劑。

10.如權利要求8所述的制備方法，其中，步驟(a)中該式(IV)所示的化合物，是由一式(III)所示的化合物與W₁-(CH₂)₂O(CH₂)₂-W₂，進行N-烷基化反應所形成，

式(III)

其中，W₁及W₂為離去基。

11.如權利要求10所述的制備方法，其中，該離去基是鹵素。

12.如權利要求10所述的制備方法，其中，該式(III)所示的化合物，是由一式(II)所示的化合物進行亞胺化反應所形成，

式(II)。