[發明專利]反應器耦合模擬移動床對氨基苯甲酸衍生物清潔生產工藝

有效

• 申請號: 201010172758.5
• 申請日: 2010-05-17
• 公開（公告）號: CN101823928A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 湯魯宏;姜瑞霞;湯寧
• 申請（專利權）人: 無錫宏瑞生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07C229/60;C07C227/04;C07C227/40;C07C237/34;C07C231/12;C07C231/02;C07C231/24
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技術領域

本發明屬于有機物制備技術領域，具體地講是屬于反應器耦合模擬移動床對氨基苯甲酸衍生物清潔生 產工藝。

背景技術

對氨基苯甲酸衍生物，如苯佐卡因、普魯卡因和普魯卡因胺(結構見下圖)等

??????苯佐卡因????????????普魯卡因????????????普魯卡因胺

，是一類非常重要的藥物、醫藥中間體和化工原料，通常以對硝基苯甲酸為原料，通過縮合、還原合成得 到，合成反應過程可表示如下：

式中R₁＝O，N或S，R₂＝為任何含碳的有機基團。

發明內容

本專利涉及一種環境友好的，以縮合反應與催化加氫在兩個反應器中接續進行、反應器耦合模擬移動 床色譜分離的方式進行的，相對廉價的，高產率的，對氨基苯甲酸衍生物清潔生產工藝。更為獨特的是， 它涉及一種經過改進的工藝，這種工藝以環己烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、叔丁醇、叔戊醇或其他任何 與水共沸，冷凝后分層，且不與反應物起反應，不會導致催化劑失活的有機溶劑中的一種或幾種為反應體 系的帶水劑兼模擬移動床色譜分離系統的洗脫劑，通過模擬移動床連續色譜分離，確保反應產物與過剩的 反應原料等其他組分的徹底分離，在不采用中和、水洗等工藝步驟的前提下，得到高純度的對氨基苯甲酸 衍生物產品，同步實現過剩反應原料以及催化劑等其他組分的循環回用。按照本專利進行操作，與此前的 傳統方法相比，能夠以經濟可行的方法連續分離純化，使原料的轉化率、產品的收率以及產品純度均提高 到99％以上的水平，使生產成本大幅度降低，避免因中和和水洗而造成的原輔材料的不合理消耗和浪費， 徹底杜絕廢水和廢渣的產生，實現對氨基苯甲酸衍生物生產的廢水廢渣零排放。以上這些改進對于涉及環 境污染以及對硝基苯甲酸之類有毒有害反應物的使用的化學合成而言是至關重要的。

本發明的最重要的目的之一，就是要解決反應產物與反應原料的徹底分離和反應原料的循環回用問 題，以確保產品的使用安全。

作為一個順帶的結果，本發明的另一個目的，是要實現廢水廢渣的零排放，實現對氨基苯甲酸衍生物 的環境友好型生產。

具體來說，首先，我們發現，以環己烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、叔丁醇、叔戊醇或其他任何與水 共沸，冷凝后分層，且不與反應物起反應，不會導致催化劑失活的有機溶劑中的一種或幾種為模擬移動床 色譜分離系統的洗脫劑，采用模擬移動床色譜分離系統，可以有效地將待分離混合物中的對氨基苯甲酸衍 生物產物跟對硝基苯甲酸衍生物、對硝基苯甲酸、對氨基苯甲酸等其他成分徹底分離，得到不含任何對硝 基苯苯甲酸及其衍生物和對氨基苯甲酸的純度極高的反應產物。由此奠定了不經中和、水洗的對乙酰氨基 苯甲酸純化工藝的基礎。

其次，我們發現，以環己烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、叔丁醇、叔戊醇或其他任何與水共沸，冷凝 后分層，且不與反應物起反應，不會導致催化劑失活的有機溶劑中的一種或幾種為反應介質，對硝基苯甲 酸與另一反應物之間的縮合后所得反應混合物，在脫除固體催化劑I后，可以不經純化步驟，直接進行對 硝基苯甲酸衍生物的加氫還原反應，并且所用固體催化劑II及反應中生成的水可以很方便地從反應混合物 中分離，得到可進入模擬移動床進行連續分離的有機相，而對硝基苯甲酸衍生物、對硝基苯甲酸、對氨基 苯甲酸等其他成分，連同帶水劑兼洗脫劑和固體催化劑I、固體催化劑II，可以不經任何處理，直接循環 回用。由此奠定了反應器耦合模擬移動床對氨基苯甲酸衍生物清潔生產工藝的基礎。