[發明專利]熊果酸酯衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201010172450.0
• 申請日: 2010-05-14
• 公開（公告）號: CN101830961A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 白雪;石萬棋;陳華鳳;張萍;陳科;李穎
• 申請（專利權）人: 四川國康藥業有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/58;A61K31/56;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

1.熊果酸衍生物熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氫-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查爾酮酯，其特征在于結構式如下：

所述結構式中，R為氫或烴基或醚或鹵素。

2.根據權利要求1所述的熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氫-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查爾酮酯，其特征在于所述烴基為甲基。

3.根據權利要求1所述的熊果酸衍生物熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氫-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查爾酮酯，其特征在于所述醚為甲醚。

4.根據權利要求1所述的熊果酸衍生物熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氫-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查爾酮酯，其特征在于所述鹵素為氟或氯。

5.一種的制備方法，其特征在于工藝步驟如下：

(1)4’-取代基-4-羥基查爾酮的合成

原料及其配方：

對羥基苯甲醛和苯乙酮或對位取代苯乙酮以及氫氧化鈉的摩爾數之比為1∶1∶1；

溶劑：乙醇；

工藝步驟：

于常壓、0℃～5℃將苯乙酮或取代苯乙酮加入溶劑中，在磁力攪拌下加入固體NaOH，緩慢滴加對羥基苯甲醛的乙醇溶液，在攪拌下反應11小時～12小時；反應結束后，用稀鹽酸將反應液調至pH＝6～7，然后將反應物倒入冰水中，靜置，抽濾，乙醇重結晶。得到4’-取代基-4-羥基查爾酮；

(2)4-(1-乙酰基-3-取代苯基-4；5-二氫-2-吡唑啉-5-基)苯酚的合成

原料及其配方：

4-取代基-4-羥基查爾酮與水合肼的摩爾數之比為1∶4；

溶劑：冰乙酸；

工藝步驟：

于常壓、室溫向反應容器中分別加入4-取代基-4-羥基查爾酮、水合肼、冰乙酸，加熱回流反應6小時～8小時；反應結束后，冷卻至室溫，將反應液倒入冰水中，靜置，抽濾，水洗至中性，二氯甲烷洗滌得到4-(1-乙?；?3-取代苯基-4，5-二氫-2-吡唑啉-5-基)苯酚；

(3)熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氫-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查爾酮酯的合成

原料及其配方：

熊果酸、三氟醋酸酐和4-(1-乙?；?3-取代苯基-4，5-二氫-2-吡唑啉-5-基)苯酚或4’-取代基-4-羥基查爾酮的摩爾數之比為1∶4∶1.2；

溶劑：①甲苯、②丙酮；

工藝步驟：

于室溫，常壓將熊果酸溶于甲苯中，在磁力攪拌下加入三氟醋酸酐，繼續攪拌0.5h，然后向反應器中加入三氟醋酸酐和4-(1-乙?；?3-取代苯基-4，5-二氫-2-吡唑啉-5-基)苯酚或4-取代基-4-羥基查爾酮，加熱回流7小時～9小時；反應液冷至室溫濃縮，然后溶于丙酮，滴加10％的NaOH溶液將反應液調至PH＝8～9，攪拌下反應22小時～24小時，反應結束后，反應液通過濃縮，萃取，柱層析分離純化得權利要求1所述結構式的熊果酸1-乙?；?3-取代苯基-4，5-二氫-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查爾酮酯，結構式中，R為氫或烴基或醚或鹵素。

6.根據權利要求5所述熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氫-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查爾酮酯的制備方法，其特征在于合成4’-取代基-4-羥基查爾酮時，所用取代苯乙酮為4-甲基苯乙酮、4-甲氧基苯乙酮、4-氟苯乙酮、4-氯苯乙酮中的一種。

7.權利要求1至4中任一權利要求所述熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氫-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查爾酮酯在制備抗腫瘤藥物中的應用。