[發(fā)明專利]金屬離子催化水解天然苷類化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010170521.3
• 申請(qǐng)日: 2010-05-13
• 公開（公告）號(hào): CN101830965A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魚紅閃;劉廷強(qiáng);金鳳燮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 金鳳燮
• 主分類號(hào): C07J75/00
• 分類號(hào): C07J75/00;C07J17/00;C07J63/00;C07J71/00;C07J53/00;C07H1/00;C07H15/256;C07H17/07;C07D311/30;C07D311/32
• 代理公司: 大連非凡專利事務(wù)所 21220
• 代理人: 閃紅霞

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種制備低糖基次生苷類化合物的方法，尤其是一種操作簡單、成本低、適合大批量生產(chǎn)、對(duì)皂苷破壞小且無污染的金屬離子催化水解天然苷類化合物的方法。

背景技術(shù)：

天然苷類化合物是天然藥物中活性成分的重要組成部分，來源(植物特別是中草藥)廣泛。自然界，無論植物或其它天然產(chǎn)物中，苷類化合物在含量和分布上都是第一大生物質(zhì)(Biomass)源，在藥用資源方面具有重要的地位和意義。

研究表明，許多苷類化合物都是以天然前藥或天然活性化合物的形式存在，苷元上帶有多個(gè)糖基，表現(xiàn)出低活性甚至無活性。而在作為用藥進(jìn)入人體后，經(jīng)過消化系統(tǒng)和腸道菌的作用，轉(zhuǎn)化生成次生低糖基苷或苷元后，吸收才更容易，并且藥效更大。如薯蕷屬中草藥中含量較高的薯蕷皂苷、雙葡萄糖皂苷和延齡草苷，每個(gè)分子中都含有三個(gè)糖基，藥效低、又具有溶血性。但是在去掉部分或者全部糖基，轉(zhuǎn)化成一個(gè)糖基的薯蕷皂苷和苷元時(shí)，藥效高，溶血性低。因此，為提高天然苷類化合物的藥效，現(xiàn)有方法是去掉多糖基苷的部分糖基，甚至完全“脫去”糖外衣，轉(zhuǎn)化為活性更高的次生低糖基苷或苷元。以往常采用酸堿水解法，但是酸堿水解法反應(yīng)劇烈，反應(yīng)選擇性差，對(duì)皂苷破壞大且副產(chǎn)物多，同時(shí)會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。近幾年興起的微生物酶轉(zhuǎn)化法得到了較大的發(fā)展，但是微生物對(duì)培養(yǎng)條件要求嚴(yán)格，尤其酶具有專一性(一種酶只能水解一類糖苷鍵)，應(yīng)用范圍受到限制。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明為了解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的上述技術(shù)問題，提供一種操作簡單、成本低、適合大批量生產(chǎn)、對(duì)皂苷破壞小且無污染的金屬離子催化水解天然苷類化合物的方法。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：一種金屬離子催化水解天然苷類化合物的方法，其特征是采用金屬離子催化，水解天然苷類化合物的糖基，制備活性更高的低糖基次生苷類化合物。

所述金屬離子為Fe³⁺、Fe²⁺、Mg²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺、Co²⁺、Al³⁺、Ba²⁺、Pb²⁺、Ca²⁺、Mn²⁺、Li⁺、Na⁺或K⁺。

所述天然苷類化合物為皂苷類或黃酮苷類；所述皂苷類為原人參二醇類皂苷、原人參三醇類皂苷、絞股藍(lán)皂苷、黃芪皂苷、薯蕷皂苷、白頭翁皂苷、朱砂根皂苷、柴胡皂苷、麥冬皂苷、虎眼萬年青皂苷或甘草皂苷；所述黃酮苷類為蘆丁、金絲桃苷、柚皮苷、橙皮苷、淫羊藿黃酮苷、大豆異黃酮苷或黃芩苷。

所述金屬離子催化水解反應(yīng)條件是：底物濃度為0.4％～5.0％，金屬離子濃度為2mmol/L～4000mmol/L，溫度20℃～80℃，反應(yīng)時(shí)間小于或等于24小時(shí)。

水解反應(yīng)后，反應(yīng)液采用大孔吸附樹脂吸附，水洗除去金屬離子，再醇洗得到水解產(chǎn)物天然苷類化合物的低糖基次生苷或/和苷元。

所述醇的濃度為20％～95％。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)金屬離子可以催化水解天然苷類化合物，建立了一般金屬離子催化水解多糖基苷類化合物(皂苷類和黃酮苷類)的方法，可使苷類化合物的糖基部分或全部去掉，轉(zhuǎn)化生成次生低糖基苷或苷元。催化水解的金屬離子可重復(fù)使用，制備成本低，整個(gè)制備過程操作簡單安全，適合大批量生產(chǎn)，對(duì)皂苷破壞小且無污染，產(chǎn)品可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥臨床、保健品、化妝品以及食品添加劑的開發(fā)。

一般金屬離子(Fe³⁺、Fe²⁺、Mg²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺、Co²⁺、Al³⁺、Ba²⁺、Pb²⁺、Ca²⁺、Mn²⁺、Li⁺、Na⁺或K⁺)都可催化水解皂苷類、黃酮苷類：

(一).皂苷類