[發明專利]一種發酵法制取達托霉素的方法

有效

• 申請號: 201010168925.9
• 申請日: 2010-05-12
• 公開（公告）號: CN102242073A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 王克柳;王美海
• 申請（專利權）人: 山東魯北藥業有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12P21/04;C12R1/465
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制取達托霉素的菌株WKL-126，其分類命名為玫瑰孢鏈霉菌(Streptomyces?roseosporus)，已保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，其保藏編號為3731。

2.一種采用權利要求1所述的高產菌株發酵法制取達托霉素的方法，其特征在于：

一級種子培養基為：胰蛋白酶大豆肉湯3.0％～5.0％，糊精2.0％～4.0％，去離子水補足，pH值為6.0～8.0。

二級種子培養基為：大豆粉0.4％～0.6％，酵母提取物0.4％～0.7％，葡萄糖酸鈣0.7％～1.3％，KCl?0.01％～0.03％，MgSO₄·7H₂O?0.01％～0.03％，FeSO₄·7H₂O0.0003％～0.0005％，Sag?471(有機硅消泡劑)0.02％～0.04％，去離子水補足，pH值為6.0～8.0。

發酵培養基為：葡萄糖0.80％～0.85％，CaCO₃0.1％～0.3％，大豆粉1.0％～3.0％，酵母提取物0.05％～0.15％，Fe(NH₄)₂SO₄·6H₂O?0.065％～0.068％，KCl0.015％～0.025％，MgSO₄·7H₂O?0.015％～0.025％，FeSO₄·7H₂O?0.0003％～0.0005％，Sag?471(有機硅消泡劑)0.01％～0.03％，去離子水補足，pH值為6.0～8.0。

3.一種采用權利要求1所述的高產菌株發酵法制取達托霉素的方法，其特征在于，發酵培養條件為：裝液量為20％～50％，接種體積為2％～5％，空氣通氣量1～5L/min，前15h攪拌強度220～280rpm，然后350～450rpm，培養溫度25～35℃，發酵后10h通過加氨水維持pH值6.5或以上。從第28小時開始，以每升培養液0.25～0.28mL/L的量加入無菌己酸(50％v/v)，直至收獲。

4.一種采用權利要求1所述的高產菌株發酵法制取達托霉素的方法，其特征在于，癸酸流加控制工藝為：癸酸的添加時間和添加濃度(發酵液中測定的癸酸濃度)為10～12h、0.1～0.8mmol/L和35～40h、0.8～1.2mmol/L左右，采用間歇補料的方法進行發酵產物的調控。