[發明專利]血液凈化用中空絲膜以及使用該中空絲膜的血液凈化器

有效

• 申請號: 201010166796.X
• 申請日: 2004-11-17
• 公開（公告）號: CN101862600A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 黑田真理子;福家正哉;加藤將基
• 申請（專利權）人: 旭化成可樂麗醫療株式會社
• 主分類號: B01D69/08
• 分類號: B01D69/08;B01D69/12;B01D71/44;B01D71/68;A61M1/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 賈成功

本申請是申請日為2004年11月17日、申請號為200480039486.4、名稱為“血液凈化用中空絲膜以及使用該中空絲膜的血液凈化器”的專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及血液凈化用中空絲膜以及使用該血液凈化用中空絲膜的血液凈化器。更詳細地說，涉及在用于腎衰竭等的治療的中空絲膜中，生物相容性以及溶質除去性能上優異的中空絲膜以及使用該中空絲膜的血液凈化器。

背景技術

作為使用中空絲膜的血液凈化療法，廣泛進行著利用血液透析療法的慢性腎衰竭的治療和單采血液成分術療法等。其中，在血液透析療法中，隨著治療方法的進步血液透析患者數量一直大幅度增加，例如，在日本國內的透析患者已經超過20萬人，長期進行血液透析的患者也在增加。

這樣的狀況中，發現有伴隨透析期間的長期化尿毒癥物質向特定部位的蓄積引起的障礙、或者特定的尿毒癥物質的不合適的除去引起的代謝異常等種種透析合并癥的問題，嘗試著通過積極除去成為透析合并癥的原因的尿毒癥物質，想要改善透析患者的QOL(生活質量，quality?of?life)的治療方法。

這些目的為本，對血液凈化用中空絲膜進行了很多主要討論中空絲膜的膜構造、膜組成以及膜物性，改善特定物質的透過性的研究。具體地，可以示例為了除去尿毒癥蛋白質(也稱為低分子量蛋白質)使膜大孔徑化、進一步，抑制對生體有用的白蛋白的透過或損失、同時使比白蛋白分子量小的低分子量蛋白質透過這樣的分極性的改善，或者是為了更選擇性地透過不僅低分子量蛋白質而且具有電荷的低分子非蛋白性尿毒癥物質的膜表面特性的改善等。

在由于透析治療的長期化明顯存在的合并癥中，作為尿毒性的低分子量蛋白質起因的合并癥的代表例，透析淀粉樣變廣為人知。對于透析淀粉樣變，為了抑制對生體有用的白蛋白的透過的同時提高作為透析淀粉樣變的原因物質的β₂-微球蛋白的除去性能進行了種種為了改善中空絲膜的分級性的敏銳度的研究。另外，為了進一步有效果地改善透析淀粉樣變，也研究了還要除去作為與β₂-微球蛋白同樣的尿毒性的低分子量蛋白質的α₁-微球蛋白。

例如，在專利文獻2中，公開了在膜內表面附近的致密層使親水性高分子集中，改善膜的透過平衡，盡管具有高的透水性但蛋白的泄漏少的膜。但是，在該專利文獻的詳細的說明中，如段落[0062]中“所謂的不透過白蛋白是指白蛋白的透過率在5％或更低”的定義那樣，對白蛋白的透過率的認識是寬容的，并不是滿意的定義。另外，對透水性僅僅停留在白蛋白的泄漏少這樣的只要孔徑小就可以實現的程度的記載，由于對于低分子蛋白質之間的分級性的記載并沒有暗示，所以對于長期透析的合并癥改善的有用性并不清楚。

作為具體地公開低分子蛋白和白蛋白的分級性的文獻，可以示例專利文獻3和4。在專利文獻3中公開了通過控制制膜條件，增加作為選擇分離層的致密層厚度，可以用多層過濾，提高選擇分離能的方法。根據該方法，盡管孔徑大到可以充分除去低分子蛋白的程度，也可以抑制白蛋白的泄漏。另外，在專利文獻4中，公開了特定分子量4萬的聚乙烯吡咯烷酮的透過率和白蛋白的透過率的血液凈化膜。這里所說的聚乙烯吡咯烷酮的透過率是指對應于作為低分子量蛋白質的β₂-微球蛋白的透過率的指標。專利文獻4公開了在抑制白蛋白的透過率的同時，可以除去β₂-微球蛋白的中空絲膜。

另一方面，對由于透析治療的長期化顯然存在的合并癥，還已知不僅是低分子量蛋白質，而且遠比低分子量蛋白質低的低分子量的尿毒癥物質的蓄積起因的合并癥。作為其代表例，有由于作為電荷性的無機物質的磷酸離子的體內濃度高引起的骨代謝異常。對于此，為了提高其原因物質的磷的除去能力，主要對中空絲膜的表面特性的改善進行了種種研究。作為決定磷的除去性能的因素，認為與血液接觸的部分、即中空絲膜的內表面的電荷是重要的因素。作為表示電荷的指標之一，有ζ電位，一般已知伴隨ζ電位變為負，磷除去性能降低，反之，ζ電位變為正時，磷的除去性能提高(非專利文獻1)。有報道，一般地膜表面帶ζ電位為0mV或更高的正電荷時，膜表面容易吸附細胞膜的表面帶負電荷的血小板等血細胞，特別是如果血小板附著、活性化，引起血液凝固系統的活性化，結果據說容易引起殘血性變得惡化等現象，抗血栓性差。