[發明專利]可用作蛋白激酶抑制劑的組合物

無效

• 申請號: 201010166197.8
• 申請日: 2004-10-14
• 公開（公告）號: CN101824043A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: J-M·希門尼斯;J·格林;H·高;Y-C·文;G·布倫奇利;R·克內格特爾;F·皮耶拉爾
• 申請（專利權）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D513/04;C07D495/14;C07D239/70;C07D487/04;C07D498/04;A61K31/519;A61K31/635;A61K31/5377;A61K31/517;A61K31/542;A61K31/551;A6
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

1.式I的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

X是可選被取代的C₁-C₃亞烷基鏈，其中一個或兩個不相鄰的亞甲基單元獨立地可選地被CO、CONR′、NR′CO、SO、SO₂、NR′SO₂、SO₂NR′、O、S或NR′代替；

R¹和R²與它們所鍵合的碳原子一起構成可選被取代的5-或6-元芳基或雜芳基環，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，

其中由R¹和R²一起構成的環和X的C₁-C₃亞烷基鏈各自可選地和獨立地在一個或多個碳原子上被y次出現的-WR^y取代，其中y是0-5；且其中由R¹和R²一起構成的環的一個或多個可取代氮原子可選地被-R³取代；

每次出現的W獨立地是一條鍵或C₁-C₆亞烷基鏈，其中W的至多兩個不相鄰的亞甲基單元獨立地可選地被CO、CO₂、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO₂、NRCONR、SO、SO₂、NRSO₂、SO₂NR、NRSO₂NR、O、S或NR代替；且每次出現的R^y獨立地選自R′、鹵素、NO₂或CN，或者-WR^y是＝O、＝S或＝NR′；

T是CHR′、CH₂CH(R′)、-S(＝O)₂或C(＝O)；

n是0或1；

Cy¹是3-7元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，或者8-10元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環環系，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，其中Cy¹可選地在一個或多個碳原子上被x次獨立出現的-QR^x取代；其中x是0-5；并且在一個或多個可取代氮原子上被-R⁴取代；其中Q是一條鍵或C₁-C₆亞烷基鏈，其中Q的至多兩個不相鄰的亞甲基單元獨立地可選地被CO、CO₂、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO₂、NRCONR、SO、SO₂、NRSO₂、SO₂NR、NRSO₂NR、O、S或NR代替；而

每次出現的R^x獨立地選自R′、鹵素、NO₂、CF₃、或CN，或者

-QR^x是＝O、＝S或＝NR′；

每次出現的R³和R⁴獨立地是R′、-COR′、-CO₂(C₁-C₆脂族基團)、-CON(R′)₂或-SO₂R′；

每次出現的R獨立地選自氫或可選被取代的C₁-C₆脂族基團；且每次出現的R′獨立地選自氫或者可選被取代的基團，所述基團選自C₁-C₈脂族基團、C₆-C₁₀芳基、具有5-10個環原子的雜芳基環或具有3-10個環原子的雜環基環，或者其中R和R′與它們所鍵合的原子一起、或者兩次出現的R′與它們所鍵合的原子一起構成可選被取代的3-8元環烷基、雜環基、芳基或雜芳基環，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；而

虛線代表單鍵或雙鍵，只要化合價允許；

其條件是：

a)若n是0，Cy¹是可選被取代的芳基或雜芳基，且X是-(C(R)₂)₂-、-CH₂-O-、-O-CH₂-、-S-CH₂-、-CH₂-S-、-CH₂-N(R)-、-N(R)-CH₂-、-CH₂SO-、-SOCH₂-，其中R是氫或C₁-C₄烷基，則R¹和R²與它們所鍵合的碳原子一起不構成可選被C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、鹵代基、CONR₂、CO₂R、稠合苯基、NO₂或三氟甲基取代的苯基環；

b)若n是0，Cy¹是3，4，5-三甲氧基苯基，且X是-(CH₂)₂-，則R¹和R²與它們所鍵合的碳原子一起不構成未取代的噻吩并環；而

c)若X是-(CH₂)₂-，n是0，且Cy¹是攜帶一個或多個下列取代基的苯基：-(CH₂)₂OH、-O(CH₂)₂OH、-(CH₂)₂NMe₂、-O(CH₂)₂NHEt、-O(CH₂)₂NEt₂、-OMe和-O(CH₂)₂OS(O)₂-p-Tol，則R¹和R²與它們所鍵合的碳原子一起不構成甲氧基-取代的吡啶基環。