[發(fā)明專利]含有JERYL-LYNN病毒株的抗流行性腮腺炎疫苗

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010164369.8
• 申請(qǐng)日: 1994-11-15
• 公開（公告）號(hào): CN101948816A
• 公開（公告）日: 2011-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 奈杰爾·M·哈福德;布里格特·D·A·科勞;讓·迪德萊茲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 葛蘭素史密斯克萊生物公司
• 主分類號(hào): C12N7/04
• 分類號(hào): C12N7/04;A61K39/165;A61K39/295;A61K39/25;A61K39/20;A61P31/14;A61P31/22;C12R1/93
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 閔丹

相關(guān)申請(qǐng)?

本申請(qǐng)是中國(guó)申請(qǐng)200410003915.4的分案申請(qǐng)，該母案的申請(qǐng)日為1994年11月15日，本分案采用了與該母案一致的發(fā)明名稱。?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種流行性腮腺炎疫苗，它含有從腮腺炎病毒的Jeryl-Lynn株衍生來(lái)的一種均一純化分離株。?

背景技術(shù)

流行性腮腺炎基本上是一種兒童患疾病，通常只有輕微的臨床癥狀。但某些病例中流行性腮腺炎感染的臨床結(jié)果是嚴(yán)重的。例如，在英國(guó)流行性腮腺炎是15歲以下兒童患腦膜腦炎的最常見病因，也是兒童永久性感覺(jué)神經(jīng)性耳聾的一個(gè)病因。盡管30～40％的自然腮腺炎感染不出現(xiàn)癥狀，但會(huì)累及唾液腺，而且在成年人群中，除了上面提到的神經(jīng)性并發(fā)癥外，流行性腮腺炎還會(huì)導(dǎo)致第一個(gè)三月期流產(chǎn)和睪丸炎，這些都是勿容置疑的事實(shí)，它使許多國(guó)家都施行了人群預(yù)防接種的計(jì)劃。?

腮腺炎病毒屬于副粘病毒科，它由大約15.3kb的負(fù)鏈單鏈基因組RNA構(gòu)成，基因順序是：3′N-P-M-F-SH-HN-L5′(N為核衣殼蛋白，P為磷蛋白，M為基質(zhì)蛋白，F(xiàn)為融合蛋白，SH為潛在表達(dá)(potentially?expressed)的小疏水性蛋白，HN為血凝素神經(jīng)氨酸酶，L為大蛋白)。在眾多腮腺炎病毒株中，Jeryl-Lynn(B-水平，B-level)是一種減毒活變種，經(jīng)序列分析，其特征在于F，P，HN，M基因。?

最近有兩種腮腺炎病毒株已獲準(zhǔn)用于抗流行性腮腺炎的預(yù)防接種：Urabe?Am?9和Jeryl-Lynn。但Urabe?Am?9在報(bào)道了一例無(wú)法接受的副作用水平[European?Journal?of?Pediatrics(1993)152：387]后，于1992年9月被取消。?

Jeryl-Lynn病毒株多年來(lái)一直由Merck?Sharp?and?Dohme以“MumpsVax”的商品名售出。它是從一例患流行性腮腺炎的病人身上取得臨床標(biāo)本，經(jīng)雞胚羊膜接種而得的(Proc.Soc.Exptl.Biol.Med.123(3)(1966))。?

Afzal等人最近報(bào)道(J.of?Gen.Virology?1993?74?917)，在英國(guó)用作腮腺炎疫苗的Jeryl-Lynn病毒株事實(shí)上是JL-2和JL-5這兩種病毒的混合物。?

Takeuchi等人，Virology(1991)181?p364-366也報(bào)道說(shuō)，不同的腮腺炎病毒株在SH基因水平上會(huì)產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性(substantial)的核苷酸序列變異。?

Afzal等人還強(qiáng)調(diào)，目前的“MumpsVax”疫苗商品是在嚴(yán)格控制的條件下制備出的，這些條件包括一個(gè)細(xì)胞庫(kù)(cell?bank)，有傳代限度，以及傾向于在不同批的產(chǎn)品之間保持兩種變異體的比例的條件。然而隨著Jeryl-Lynn株的進(jìn)一步傳代，無(wú)法保證能維持上述兩種變異體之間的這種平衡。而且也很難估計(jì)這兩種變異體在任何一批疫苗里的比例。?

本發(fā)明人意外地鑒定出一種不同于Afzal等所述JL-2和JL-5的進(jìn)一步的分離株。它們的不同通過(guò)對(duì)SH基因及其周圍區(qū)域，特別是SH編碼序列3′端以及NH基因5′端的基因間非翻譯區(qū)段進(jìn)行核苷酸序列分析確定。與現(xiàn)有腮腺炎疫苗商品相比，這種分離株在臨床試驗(yàn)中能誘導(dǎo)出更高的零轉(zhuǎn)化，并具有最高的腮腺炎抗體幾何平均滴度。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種減毒Jeryl-Lynn腮腺炎病毒株，它包含如圖1所示的核苷酸序列。該序列編碼HN基因的N末端以及SH基因。這種病毒株在本文中被稱為SBB?JL-1。?

本發(fā)明還提供了一種腮腺炎疫苗，它包括基本上均一(substantiallyhomogenous)的免疫原性Jeryl-Lynn分離株。?

所謂基本上均一是指，根據(jù)對(duì)上述序列區(qū)段的限定，所述分離株被另一種Jeryl-Lynn分離株污染程度的不超過(guò)10％，優(yōu)選少于5％，更優(yōu)選少于1％。在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，該疫苗包含一個(gè)純系Jeryl-Lynn分離株，即該疫苗未被其它在圖1所示基因區(qū)段中有差異的Jeryl-Lynn腮腺炎病毒分離株污染。?

本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案提供了一種疫苗，它包含無(wú)JL-2污染的純化SBB?JL-1。?

這種純化分離株不會(huì)有亞毒株在不同批之間的潛在差異所帶來(lái)的不便，它提供一種更易確保符合一貫質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(consistent?quality?guideline)。?