[發明專利]含有茶堿類藥物和他汀類藥物的藥物組合物

有效

• 申請號: 201010162661.6
• 申請日: 2010-05-05
• 公開（公告）號: CN101822833A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 齊云
• 申請（專利權）人: 齊云
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/522;A61K9/00;A61P11/06;A61K31/22;A61K31/366;A61K31/40;A61K31/405;A61K31/505
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體設計一種治療呼吸系統疾病的新的藥物組合物。

背景技術

哮喘是一種常見的呼吸系統疾病，發病率有逐年升高的趨勢。哮喘的發病機制非常復 雜，至今尚未完全明確。20世紀50年代曾認為是一種氣道平滑肌功能異常性疾病，80年代 初提出了哮喘的本質是氣道高反應性。目前認為哮喘是多種細胞和細胞成分參與的氣道慢 性炎癥性疾病，以肺部可逆性氣流阻塞、氣道黏膜炎癥和氣道高反應性為特征。

茶堿類藥物作為一種平喘藥物應用于臨床已有60余年的歷史。隨著新型的抗哮喘藥物 不斷開發，此類藥物在臨床上的治療地位有所下降。但由于其價格便宜，目前在很多地方 仍是治療支氣管哮喘的重要藥物。靜脈推注氨茶堿平喘作用快、療效好，臨床常用。但安 全范圍小，有效血漿濃度范圍狹窄，治療指數窄(10～20mg/ml)，影響其藥動學的因素較多， 體內消除速率個體差異性較大。若使用不當，常易引起嚴重的毒副作用，甚至危及生命。 臨床用藥劑量難以掌握。

茶堿類藥物的作用機制尚未徹底闡明，但新近的研究結果認為，茶堿類藥物的平喘作 用主要與下列機制有關。(一)抑制磷酸二酯酶的活性；(二)拮抗腺苷受體；(三)降低細 胞內鈣離子的濃度；(四)刺激內源性兒茶酚胺的釋放；(五)抑制肥大細胞釋放炎性介質； (六)抗炎作用。

茶堿類藥物及其衍生物共有300種以上。目前臨床上較為常用的茶堿類藥物包括茶堿 緩釋劑、氨茶堿、二羥丙茶堿(喘定)、羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿甘氨酸鈉、三丙基黃嘌呤 和多索茶堿等。

他汀類藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑是降低冠心病風險 的一個有效治療手段，它能競爭性地抑制HMG-CoA，具有比其他降膽固醇藥物更好的降低低 密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用。在藥理研究中發現他汀類藥物不僅具有良好的降血脂作 用，而且還具有抗炎癥反應、穩定斑塊和抑制血栓形成的作用，其作用機理包括：增加一氧化 氮合酶(nitric?oxide?syn2thase，NOS)的表達，降低內皮素-1(endothelin-1，ET-A)及活性氧中 間體(reactive?oxygen?species，ROS)的合成；降低C反應蛋白(C-reactive?p?rotein，CRP)的水 平；抑制巨噬細胞的生長及平滑肌細胞(vascular?smooth?muscle?cell，VSMC)的遷移和增自 1976年第一個他汀類藥物美伐他汀問世以來，他汀類藥物已發展至第3代，目前常用于臨床 的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，較新的還有瑞舒伐他汀 和匹伐他汀。他汀類藥物療效顯著、副作用小，已成為調脂的首選藥物，而且在臨床應用 研究中，不斷發現其新的用途。

因而尋求開發一種成本低，療效好，能夠抑制哮喘患者氣道重構的藥物，從根本上治 愈哮喘，減輕患者的痛苦和巨額的醫療費用，具有重要意義。

發明內容

本發明為了解決現有茶堿類藥物臨床治療中存在的療效不明顯，副作用大的缺點，而 提供一種療效好，作用時間長，副反應更少的支氣管哮喘治療方法。

為了實現本發明的目的，發明人提供了一種含有有效量如下活性成分的治療支氣管哮 喘的藥物組合物：

1)茶堿類藥物；

2)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。其中茶堿類藥物與3-羥基-3- 甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的質量比為1∶0.001-10。

上述的藥物組合物中，所述的茶堿類藥物為氨茶堿、羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿甘氨酸 鈉、二羥丙茶堿、三丙基黃嘌呤和多索茶堿中的一種或多種，優選氨茶堿。

HMG-CoA還原酶抑制劑為洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、 瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一種或多種，優選瑞舒伐他汀。

發明人根據臨床試驗的結果，將茶堿類藥物和他汀類藥物類藥物以合適的劑量配比， 將其制備開發成為方便患者服用的復方制劑。

上面所述的藥物組合物，優選氨茶堿與瑞舒伐他汀重量比為1∶0.01-1。

本發明的復方制劑，口服給藥和腸道外給藥都能達到良好的效果。其中口服給藥優選 雙層片、緩釋片、分散片、口崩片、膠囊、緩釋膠囊、軟膠囊或滴丸等幾種制劑形式。