[發明專利]一種治療股骨頭壞死的中藥顆粒劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201010161388.5
• 申請日: 2010-04-28
• 公開（公告）號: CN101843668A
• 公開（公告）日: 2010-09-29
• 發明（設計）人: 尹華;章建華;肖魯偉;童培健;李昌煜;石森林;鄒莉;董曉燁;張春霞;王知青;李雯
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/66
• 分類號: A61K36/66;A61K9/16;A61P19/08
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 吳巧玲

(一)技術領域：本發明涉及一種治療股骨頭壞死的中藥(芪參健骨)顆粒劑及其制備方法，屬于中藥制藥技術領域。

(二)背景技術：股骨頭壞死(Osteonecrosis?of?the?Femoral?Head，ONFH)是指由于長期使用激素、創傷、酗酒、脂肪肝等原因，造成股骨頭血液供應不足從而導致缺血性壞死的一種骨科常見病和疑難病，其病程長致殘率高，股骨頭壞死臨床上分為創傷性股骨頭壞死和非創傷性股骨頭壞死二大類，其中以非創傷性股骨頭壞死(激素、酒精等引起)最常見。20世紀50年代以來，隨著激素類藥物在臨床的廣泛應用，由激素所致的激素性股骨頭壞死快速遞增，已成為股骨頭壞死病因的首位，近年來股骨頭壞死發病率逐漸上升，發病年齡有逐漸下降的趨勢。股骨頭壞死的主要臨床表現為髖部疼痛、跛行、關節功能障礙，繼而進一步發展為股骨頭塌陷、變形、骨性關節炎，最終導致關節殘廢，造成患者終生殘疾，嚴重影響了病人正常的工作和生活，給病人及其家庭在精神上和經濟上都造成了極大的負擔。目前，股骨頭壞死的治療方法有藥物治療、介入療法、髓芯減壓術、骨移植術、全髖關節置換等。臨床上通常采用的全髖關節置換手術，雖成功率較高，但費用高昂(2～5萬/人)，且人工髖關節的平均壽命只有10～15年，需作定期更換，置換的髖關節還可能會產生感染、松動、脫位等并發癥，造成了手術的后期效果不夠理想。而其他手術治療僅在一定時間內緩解疼痛，但不能阻止病程發展、惡化的過程。藥物治療至今尚無理想的化學藥物，目前臨床應用的藥物主要有降脂藥物、抗凝藥物、細胞調節因子，僅緩解、改善癥狀，但不能根治。綜上所述，國內外對于股骨頭壞死的治療尚未找到特效藥物和方法，因此，研究開發防治股骨頭壞死的方法和藥物具有重要的臨床價值和現實意義，日本、美國等國都將該病列為未解決的難治性疾病，投入巨資進行藥物的研究開發。

中醫認為，股骨頭壞死屬于“骨痹”、“骨蝕”，對本病的醫治以“補益肝腎、活血化瘀、理氣止痛”為基本治則，早期強調活血化瘀，后期注重補腎壯骨，通過改善股骨頭的血液微循環、抑制毛細血管通透性、促進成骨細胞的增殖、降低骨內壓，以逐步恢復股骨頭的正常生理機能，從而達到標本兼治的目的。但目前有批準文號的制劑僅有丹郁骨康丸、生脈成骨膠囊，臨床大多采用自擬復方制劑，如：健骨活血湯、活骨湯、骨復活湯等，這些方劑雖對早、中期股骨頭壞死具有預防和治療作用，但大多限于實驗階段，在臨床使用中存在著劑型落后、質量不可控、療效不穩定、服用不方便及應用的局限性等問題。目前，國內外尚無特效的防治股骨頭壞死的藥物。基于中醫藥治療本病療效確切、無創傷、無化學藥物的毒副作用等優勢，從中藥和天然藥物中尋找和開發具有自主知識產權、安全有效、工藝先進、質量穩定可控的治療股骨頭壞死的中藥新藥已經成為研究開發的重點。

(三)發明內容：本發明的任務是提供一種有效治療股骨頭壞死的中藥顆粒劑；本發明的另一個任務是提供這種中藥顆粒劑的制備方法，該方法能較大限度提取原料藥物有效成分，提高藥效。

本發明由黃芪、丹參、杜仲、當歸、菟絲子、延胡索等中藥原料組成，方中重用黃芪益氣補中，取氣血相生互動之理，益氣以生血行滯，為君藥；丹參活血祛瘀，杜仲補腎壯骨，為臣藥；佐以當歸活血養血、通絡止痛，菟絲子補益肝腎；延胡索活血行氣，直達病所，化瘀以止痛。諸藥合用，共奏益氣補腎、活血化瘀、通絡止痛之功效。

本發明治療股骨頭壞死的中藥(芪參健骨)顆粒制劑，各原料藥重量比為：黃芪1000-1200、丹參1000-1200、杜仲500-600、當歸1000-1200、延胡索1000-1200、菟絲子350-400。

該中藥(芪參健骨)顆粒制劑的各原料藥最優選重量配比為：黃芪1100，丹參1100，杜仲550，當歸1100，延胡索1100，菟絲子370。

本發明中藥(芪參健骨)顆粒制劑的制備方法，包括如下步驟：

1.原料選擇

對處方中黃芪、丹參、當歸、延胡索等飲片進行薄層鑒別(TLC)和HPLC含量測定，以符合2005版《中國藥典》(一部)藥材項下要求的為合格飲片，投料；

2、提取工藝

各原料藥混合用6-15倍水浸泡0.5-2小時，提取1-4次，每次0.5-2小時，過濾，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.10(降至室溫條件下檢測相對密度值，一般為20-25℃，以下同)；

3、純化工藝(醇沉)

對步驟2獲得的提取液，加入95％乙醇使含醇量為50-70％，醇沉6-24h，回收乙醇至無醇味，并減壓濃縮至藥液相對密度為1.05～1.15；

4、干燥工藝