[發明專利]氘代芐嘧磺隆和中間體2-胺基-4,6-二氘代甲氧基嘧啶以及制備方法

無效

• 申請號: 201010159102.X
• 申請日: 2010-03-24
• 公開（公告）號: CN102086175A
• 公開（公告）日: 2011-06-08
• 發明（設計）人: 汪群杰;陳大舟;王銓
• 申請（專利權）人: 天津博納固體材料科技有限公司;中國計量科學研究院;王銓
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52;C07B59/00
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發明領域

本發明涉及兩種含有同位素的新化合物，3-(4，6-二氘代甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基苯基)磺酰脲(簡稱：氘代芐嘧磺隆D6)及其氘代核心單元2-胺基-4，6-二氘代甲氧基嘧啶。氘代芐嘧磺隆D6是普遍使用在農藥、農殘、環境的檢測中做為內標物，介紹了氘代芐嘧磺隆及其中間體氘代核心單元和制備方法。

背景技術

食品是人類生活中最為重要的基礎物質，食品安全問題是關系到人體健康和國計民生的重大問題。近年來隨著農牧業持續高速的發展，化肥、農藥、獸藥、生長調節劑等農用化學品的大量使用為農牧產業帶來了巨大的經濟效益，由此引發的食源性危害越來越明顯，因此，對污染監測與評估及其對健康的影響效應的研究責任重大，整個科學研究系統的關鍵在于對農殘的定量分析。而對于目前一些公認的重要食源性危害，在檢測技術方面，不少尚屬空白或不能夠完善，不能滿足食品安全控制的需要。

技術問題

隨著液相色譜-質譜(LC-MS)聯用技術的推廣使用，已成為現代分析手段中必不可少的組成部分。高效的分離純化手段：液相色譜(LC)與高選擇性、高靈敏度的檢測設備：質譜(MS)結合，可對復雜樣品進行精確分析，顯著提高信噪比，降低檢測限，提高準確度。但是往往因為缺乏合適的氘代試劑不得不采用外標法檢測，此法的準確性受進樣重復性和實驗條件穩定性的影響而誤差較大。如果能夠制備于農藥結構相同的氘代化合物，那么在使用液質檢測時可采用內標法，內標法是一種間接或相對的校準方法，在分析測定樣品中某組分含量時，加入氘代內標物質以校誰和消除出于操作條件的波動而對分析結果產生的影響，以提高分析結果的準確度。

農殘檢測用到的氘代標準物質是通過特殊方法合成的高純度氘代化合物，該類化合物的合成通常選用有限的氘代試劑作為原料在化合物中引入固定數量的氘，氘代標準物質需要達到較高的氘取代率，并且氘的取代位置需要在惰性基團上，要有相當的穩定性，不會因環境及常水的影響而與氫發生交換，而且作為標準品需要達到很高的純度，以及可靠的含量測定值。氘代合成在技術上有相當大的難度，與通常的有機合成方法相比較，氘代合成關鍵需要克服三大技術難題。其一，由于氘代試劑的種類有限，通常較難選擇合適的氘代合成原料，因此合成工作可能需要通過一些非常規方法和反應條件較為苛刻的反應路線；其二，由于氘取代化合物和氫取代化合物在現有分離技術條件下幾乎無法分離，因此在氘代合成中必須保證氘取代完全，并且只含有微量相應的氫取代雜質；其三，在質量研究方法中，常規方法很難控制氘代化合物的質量，需要用到很多較為特殊的結構確證及含量測定方法。

發明內容

近年來大量新型農藥的問世，如新型磺酰脲類高效除草劑，該類農藥殘留期長，在土壤中不易降解，而且對非靶植物的毒性特別高。不僅會對后茬作物造成危害，嚴重時還可能對生物多樣性乃至整個生態系統帶來嚴重威脅。農藥為防治農業病蟲草害，保證作物高產發揮著巨大的作用，但是農藥絕大部分是有毒物質，其中有些是劇毒物質，有些雖然急性毒性較低，但卻具有慢性毒性或“三致”(致癌、致畸、致突變)效應，或具有環境激素效應。農藥造成的危害是長期的，后果是很嚴重的。

本專利通過發明人大量科學實驗研究，成功實現了磺酰脲類農藥芐嘧磺隆的穩定氘代化合物的制備，并對其質量研究的方法學進行實驗驗證，制定了相應質量研究方法。通過專利方法制備的氘代芐嘧磺隆(D6)的化學純度和同位素光譜純度均能夠滿足做為內標物進行農殘檢驗的要求。

發明人通過試驗發明了一種含有同位素氘的芐嘧磺隆化合物，其特征在于，該化合物分子中含有六個同位素氘。

上述所述的化合物，其特征在于，是由2-胺基-4，6-二氘代甲氧基嘧啶制備所得。

上述所述的化合物，其特征具有式1結構：

式1

上述所述的化合物，其特征在于，化合物的同位素氘的取代率大于95％。

上述所述的化合物，其特征在于，化合物的通過液相色譜檢測其化學純度大于90％。

上述所述的化合物的制備方法，其特征在于：(1)2-胺基-4，6-二氯嘧啶為起始原料，在堿性條件下與氘代甲醇反應得到2-胺基-4，6-二氘代甲氧基嘧啶；(2)鄰甲氧甲酰基芐磺酰胺與光氣反應得中間體異氰酸酯；(3)中間體異氰酸酯再與2-胺基-4，6-二氘代甲氧基嘧啶縮合得氘代芐嘧磺隆。

氘代芐嘧磺隆是由具有式2結構的中間體制備而成：

式2

上述所述的中間體的制備方法，其特征在于，以2-胺基-4，6-二氯嘧啶為起始原料，在堿性條件下與氘代甲醇反應得到。

新型磺酰脲類高效除草劑芐嘧磺隆